诺诚健华2020年业绩解读：商业化起步，研发快速推进
2021年3月26日，诺诚健华(09926.HK)发布了2020年全年(1月1日至12月31日)业绩报告。在明星管理团队及机构的加持之下，公司上市首年就交出了一份引入瞩目的亮眼答卷。相比2019年，公司2020年财务业绩全面向好，尤其是亏损大幅降低。2020年，公司继续保持高效研发，对已上市产品拓展适应症，对在研药物加快临床研究。
意义非凡的2020年
2015年，崔霁松博士与著名科学家施一公联合创立北京诺诚健华，专注于肿瘤及自身免疫类疾病治疗领域的创新药研发。崔霁松博士拥有20年新药开发及企业管理经验，曾任职于美国默克集团、PPD公司，是国际公认的新药研发及转化医学领域专家。
2015-2019年，公司完成了一系列融资，进行了组织建设，快速推进了奥布替尼(ICP-022)的研发工作。2020年，公司完成了两项重大事件：公司上市及首个产品上市。
2020年3月，诺诚健华在港交所云敲锣上市，成为当年港交所生物制药上市第一股。2020年12月25日，公司自主研发的创新药——BTK(布鲁顿酪氨酸激酶)抑制剂宜诺凯(奥布替尼片)被国家药监局批准上市。2021年1月14日，该药正式开始面向全国各医院和药房供药，并开出了首批处方。
在奥布替尼获批及开售之前，公司股价相对稳定，在10月因为竞品泽布替尼的获批而走低，但是2021年因为奥布替尼上市销售而大涨。公司市值以3月26日收盘价计超过了280亿元。
图表1. 诺诚健华股价走势
来源：公司网站，中康产业资本研究中心
2020年财务业绩全面向好
2020年，公司财务业绩全面向好，收入和其他收益、现金和银行结余、研发支出均实现大幅增长，亏损则大幅度降低。预计在奥布替尼销售的推动下，公司2021年财务业绩将会实现跃升。
2020年公司未有产品上市销售，收入主要来自南京诺诚健华向第三方提供研发服务，从2019年的120万元增至2020年的140万元。公司在2020年的其他收入及收益包括：首次公开发售所得的离岸人民币兑换为美元产生汇兑收益1.08亿元；银行利息9680万元；政府部门为支持研发活动提供的补助6440万元。
2020年公司亏损由2019年的21.504亿元减少至4.653亿元。
奥布替尼：国内第3个上市的BTK抑制剂
BTK是B细胞受体(BCR)信号通路中关键的信号传导激酶，对于B细胞的分化成熟至关重要，而B细胞在成熟分化的不同阶段发生恶性增殖会产生不同种类的B细胞淋巴瘤，因此BTK成为重要的抗肿瘤靶点。目前全球获批上市的BTK抑制剂共有5款，按照获批顺序依次为伊布替尼(ibrutinib)、阿卡替尼(acalabrutinib)、泽布替尼(zanubrutinib)、tirabrutinib、奥布替尼(orelabrutinib)。
奥布替尼的研发针对B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)下的多个适应症及不同治疗线数，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、华氏巨球血症(WM)。
2020年12月25日，公司自主研发的创新药奥布替尼(商品名宜诺凯)在国内获批上市，适应症为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，以及复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)。相对于其他上市的BTK抑制剂，奥布替尼从开始临床试验到首个适应症获批上市仅用了32个月(2018年4月~2020年12月)，而阿卡替尼、伊布替尼、泽布替尼则分别耗时38个月、43个月和49个月。这体现了公司极高的研发效率。
截至2021年3月26日，奥布替尼共有4项注册性试验：(1)针对复发难治WM的II期临床试验已完成患者招募，计划于2020年上半年提交NDA；(2)针对复发难治MZL的II期临床试验，计划于2021年下半年完成患者招募；(3)针对CLL/SLL的一线治疗持续进行的III期临床试验；(4)已获得国家药监局批准开展奥布替尼联合R-CHOP方案一线治疗MCL的III期临床试验。
针对B细胞NHL，奥布替尼还有其他多项进行中的临床试验：(1)针对复发难治CNSL的II期临床试验；(2)在美国进行的针对复发难治MCL的II期临床试验；(3)针对具有双重突变的复发难治非GCB(生发中心B细胞样亚型)DLBCL亚群患者的II期临床试验；(4)联合北京天广实的重组人源化II型CD20单抗MIL-62治疗复发难治CD20+B细胞淋巴瘤的I期篮式临床试验。
此外，在自身免疫疾病领域，奥布替尼在中国针对系统性红斑狼疮(SLE)的IIa期临床试验正在进行，在美国、欧洲和中国已启动针对多发性硬化症(MS)的全球II期临床试验。
奥布替尼市场前景大好
2020年BTK抑制剂的全球销售额首次超过了100亿美元，其中2013年上市的伊布替尼的销售额达到了94.42亿美元，成为2020年全球销售额第4的药品，在小分子药物中仅次于来那度胺。2017年上市的阿卡替尼在2020年的全球销售额为5.2亿美元，同比增速220%以上，有望在2021年成为“重磅炸弹”药物。泽布替尼2020年销售额为4170万美元，包括自2020年6月在中国上市以来的收入和在美国的全年收入。
在2020年医保谈判中，伊布替尼和泽布替尼均降价入选，其中泽布替尼的价格从入保前的每盒(80mg,64粒)11300元降至6330元，限用于成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者、成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的二线及以上治疗。医保适应症的用药频次均为4粒/天，年用药费用约为14.44万元，按照乙类70%的报销比例，患者需自付约4.33万元。预计2021年奥布替尼的药费应该与泽布替尼相近。
其他临床阶段药物
ICP-192(gunagratinib)是目前国内研发进度最领先的泛FGFR(成纤维生长因子受体)抑制剂之一，在1μM浓度下仅对FGFR1-4抑制>90%，未显示出对其他激酶的明显抑制，选择性优于全球唯一获批上市的泛FGFR抑制剂厄达替尼(erdafitinib)。FGFR帮助肿瘤细胞的存活增殖分化，帮助肿瘤组织形成新生血管，是重要的抗肿瘤靶点。FGFR高表达于多种实体瘤细胞内，在尿路上皮癌、胆管癌、肝细胞癌中分别为32%、25%和20%。
ICP-192正在进行两项针对胆管癌和尿路上皮癌的II期临床试验。目前I/II期临床试验的早期有效性资料显示：在30名给药的患者中，在12名至少一次肿瘤评估并发现FGF/FGFR基因突变的患者中，客观缓解率(ORR)为33.3%，分别由3名和1名患者达到完全缓解(CR)和部分缓解(PR)，而疾病控制率(DCR)为91.7%。ICP-192于2020Q2在美国获批进行针对泛FGFR突变实体瘤的I期篮子试验。
ICP-105是一种潜在同类最佳、强效及高选择性的FGFR4抑制剂，以0.93nM的IC50抑制FGFR4激酶活性，在1μM浓度下仅对FGFR4有>90%的抑制剂作用，而对其他激酶无明显抑制作用。FGFR4的异常激活与其配体FGF19在肝细胞中的过度表达有关，这种激活会促使癌症发展和实体瘤生长。该药正在进行治疗FGFR4通路过度激活的晚期肝细胞癌(HCC)的I期剂量递增试验。中国HCC用药市场规模广阔，2018年HCC新发病例超过36万人，而20%的HCC患者显示出FGFR4突变信号。
ICP-723是一种第二代小分子泛TRK(原肌球蛋白受体激酶)抑制剂，属于“不限癌种”的靶向抗肿瘤药，用于治疗未使用过TRK抑制剂或对第一代TRK抑制剂耐药的NTRK(神经营养受体酪氨酸激酶)基因融合阳性癌症患者。单独的NTRK基因的不必要连接或NTRK基因融合，已被发现是各种不同肿瘤的成因，而TRK家族蛋白由NTRK基因编码。ICP-723正在中国开展I期临床试验，在剂量递增研究中，两组病人(1毫克、2毫克)已完成给药，均未发现有治疗相关的严重不良事件(SAE)或剂量限制性毒性(DLT)。
结 语
诺诚健华作为中国新生代生物技术公司中的杰出代表，在明星团队的带领下，以创纪录的研发效率成功上市了具有国际先进水平的创新药产品，并且搭建了包含10款药物的产品管线。随着公司上市和商业化起步，诺诚健华走过了意义非凡的2020年，随着商业化的推进及后续药物的陆续上市，必将迎来更加美好的未来。