【衡道丨资讯】一文解读肿瘤免疫治疗与PD-L1检测
「肿瘤免疫治疗」被评为2013年度十大科学突破之首，当时《科学》杂志予以评论：免疫疗法是肿瘤治疗的一个重大转折点。
不同于以往的手术治疗、化疗、放疗以及靶向疗法，免疫疗法针对的是免疫细胞，而不再是肿瘤细胞。理论上，免疫疗法具有巨大的优势：激活体内的免疫细胞或增强机体的抗肿瘤免疫应答，可以治疗多癌种，获益人群更广泛等等。
免疫治疗令研究者和患者欢欣鼓舞的，还有一点：能够治疗已经发生转移的晚期癌症。这对于接受标准治疗失败的晚期癌症患者而言，又是一次生的希望；而且临床研究也证实，其中部分患者依然取得了很好的疗效。
具体而言，免疫治疗包括不同类型。以下是一种分类形式：
2018年华人科学家陈列平教授在Cell上发表了一篇题为「A Paradigm Shift of Cancer Immunotherapy: From Enhancement to Normalization」的综述。在这篇综述中，陈列平教授将肿瘤免疫治疗分为免疫增强疗法和免疫正常化疗法。（他本人为PD-1/PD-L1研究做出了重大贡献，2018年诺贝尔生理医学奖花落肿瘤免疫治疗时，陈列平教授却与诺奖失之交臂，这也被不少业内人士认为是一次遗憾。）
下图可以形象地说明这些概念：免疫反应过程就好比一条有水流的管道，正常的免疫反应就像其中的正常水流。如果管道被堵塞，不能有效流通，水流量将受损。在这种情况下，增强法可以类比于增加压力以克服水流不足；但是如果过度增加压力，则有导致管道破裂的危险。而正常化方法，就好比通过识别和解除阻塞来恢复正常水流流动，不存在对于管道壁的风险。
这也可以解释，免疫增强疗法在整体激活免疫系统以改善抗肿瘤应答的同时，也会将免疫系统推向超生理水平，增加了免疫相关副作用（ irAEs）的风险。
而免疫检查点抑制剂就属于免疫正常化疗法，旨在解除被抑制或阻断的免疫反应，从而增强抗肿瘤应答。针对免疫检查点抑制剂药物的临床试验中，肿瘤患者显示出较高的客观缓解率，以及更少的治疗相关副作用。
现有的PD-1/L1免疫检查点抑制剂药物及其适应症等，可见下表：
作为PD-1/L1 免疫检查点抑制剂药物的疗效预测标志，PD-L1 检测已经获FDA、NMPA批准作为免疫治疗的伴随诊断或补充诊断。
目前，PD-L1免疫组化检测试剂盒/抗体主要有五种：22C3、28-8、SP263、SP142和73-10，分别在免疫组化平台Dako和Ventana进行检测。FDA批准了Dako 22C3 pharmDx PD-L1检测作为K药的伴随诊断，Dako 28-8和 Ventana SP142则分别为O药和T药（Atezolizumab）的补充诊断。Ventana SP263 被欧盟认证作为三种免疫抑制剂的补充诊断。
衡道病理作为国内首家拥有第三方病理诊断中心资质的医疗机构，目前配备有Dako 22C3、Dako 28-8、Ventana sp263、Ventana sp142，涵盖所有已获批项目，以进行FDA和NMPA批准的伴随诊断与补充诊断检测。
今年年初，安捷伦科技（中国）与衡道病理联合共建的PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒第三方标准化实验室正式揭牌。
该标准化实验室的建立，旨在通过对样本处理、检测平台、质控体系、判读标准、报告模板、系统支持、数据分析等全流程服务能力的建立，实现「标准、稳定、可追溯」的质量控制体系，解决免疫治疗伴随诊断规范性的问题，「精准用药、诊断先行」，从而有效支持临床医生用药判断的准确性，进而惠及更多患者。
看到这里，你是否想发问：衡道病理何以能够得到检测行业大佬的青睐，共建PD-L1检测标准化实验室？
以下几个方面，应该可以好好回答这个问题。
1、样本经验与报告周期
衡道病理拥有由12人组成的经验丰富的PD-L1检测专职团队，从检测到判读再到出具专业报告，提供一站式、系统流程化PD-L1检测服务；年平均业务量3万余例，走在免疫治疗伴随诊断规范化的前列。
标准检测周期为3个工作日，事实上2个工作日内出具报告比例达80%以上；还有成熟的加急绿色通道，最快1个工作日内出具报告。
2、四项质控，层层把关
一是诊断的质控：
4位全职病理医生从样本检测第一步进行把关。这是对送检单位诊断结果的复核，避免出现误诊误判而选择了错误的治疗方式，导致了不必要的PD-L1检测。例如，将良性肿瘤诊断为癌。
检测样本以肺癌为主，而我们的肺部亚专科负责人从事肺部多学科诊断研究十二年，在肺部病理影像学方面有许多独到见解。
整体来说，送检的是多系统样本；而这些多系统送检样本的诊断就有相应的亚专科负责人审核确认，遇到不确定的情况，加做免疫组化来辅助诊断。
二是染色的质控：
所有影响免疫组化结果的因素均可以影响PD-L1检测结果。因此，在检测过程中做好阳性对照和阴性对照是非常必要的。
三是判读的质控：
一方面是双判读的模式。事实上并没有明确的硬性要求如此，可是我们依然以病理诊断的双复核的标准，进行PD-L1检测判读。
另一方面是室内质控和室间质控。室内质控是专职团队的判读医生每周以双盲的形式进行判读共评，以形成并检验团队内部的判读共识。室间质控是与外部单位以切片外借的形式开展判读共评，大概每一年或半年一次，以检验并达成与行业内的判读共识。
四是报告出具的质控：
在这最后一步，我们依然没有掉以轻心——报告出具工作依然采用双复核的形式，保证其准确性。而且对检测相关内容，如获批的新药、新的适应症、试剂盒以及判读标准等，进行最新资料跟踪。
因为专业，所以专注——这应该就是衡道病理受到青睐的理由！
精准诊断，呵护生命——这正在衡道病理正在践行的使命！