生物制剂的发展为银屑病治疗带来了新的曙光，其中IL-23抑制剂更是银屑病领域专家的新宠，因此研究者对IL-23的探索从未停歇，在本次欧洲皮肤病与性病学会（EADV）会议中，银屑病自然是不可或缺的热门话题，而IL-23抑制剂则成了银屑病中的热点。在10月29日的会议中，由来自德国的皮肤科专家Kristian Reich教授主持的专场会议“月球的另一面：关于IL-23通路的临床对话”便为大家详细介绍了IL-23抑制剂对银屑病的重要性。下面是由Kristian Reich教授为大家带来的第一场报告——《IL-23在银屑病中的新见解》。
2004年，肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂依那西普成功上市，从而开启了生物制剂治疗的新时代，之后TNF-α抑制剂成为银屑病治疗的主流，包括后来的英夫利西单抗和阿达木单抗，都为银屑病的治疗带来了跨时代的意义。随着研究不断发展，白介素成为了新的治疗靶点，在过去十年里，IL-12/23、IL-17、IL-23相关的生物制剂成为了银屑病领域的新星。
图2：生物制剂的发展历程
作用机制：IL-23 /Th17 轴在银屑病中的作用T细胞在银屑病的发病过程中起着重要作用，IL-23是促进Th17型细胞分化发育的关键细胞因子，IL-23 和Th17细胞形成的IL-23 /Th17轴促进了银屑病的发生发展。因此IL-23和IL-17抑制剂成为了治疗银屑病的重要生物制剂。但有研究显示：IL-17缺失会导致先天性慢性黏液皮肤念珠菌病，因此对IL-17进行无差别抑制并不是明智的选择，目前来看最佳方案就是通过抑制IL-23来诱导IL-17正常化。
图3：IL-23和IL-17抑制剂的作用差异
上文我们从理论上了解了生物制剂的不同种类，下文我们会将理论应用于实践，看不同生物制剂的临床疗效。临床实践：IL-23和 IL-17抑制剂的临床疗效显著优于其他生物制剂荟萃分析比较了不同生物制剂治疗中重度银屑病患者实现PASI 90和PASI 100的短期（10-16周）和长期（44-60周）疗效，结果显示：IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗）和 IL-17抑制剂（如依奇珠单抗）的短期和长期疗效显著优于其他生物制剂。
图4：荟萃分析比较不同生物制剂的疗效
IL-17抑制剂短期看起来起效快，但IL-23抑制剂长期疗效更稳定
- 头对头研究结果显示：虽然依奇珠单抗的早期疗效优于古塞奇尤单抗，但24周后，两者的疗效无显著差异；
- 古塞奇尤单抗的长期研究结果显示：古塞奇尤单抗的长期疗效稳定，超过80%患者可维持PASI 90长达5年；
- 另外有研究结果显示：古塞奇尤单抗即使停药后，患者依然能保持长时间的高度应答率。
图5：古塞奇尤单抗和依奇珠单抗头对头研究IXORA-R的24周结果
图6：Voyage 1研究5年数据：古塞奇尤单抗的长期疗效稳定持久
图7：古塞奇尤单抗撤药后仍能保持长期应答
组织驻留记忆细胞（TRM）可能是银屑病复发的幕后推手
- 有证据表明，CD8＋组织驻留记忆细胞型的T细胞在非活动期银屑病皮肤组织中能够保持正常功能；
- 而TRM能够持续产生IL-17，从而导致疾病反复发作；
- 与司库奇尤单抗相比，在古塞奇尤单抗治疗24周后CD8＋TRM和CD3 T细胞中TRM的出现频率显著降低。
图8：T细胞在非活动期银屑病皮肤组织中能够保持正常功能
图9：TRM能够持续产生IL-17，从而导致疾病反复发作
图10：古塞奇尤单抗能更有效地降低CD8 TRM的频率，维持CD8 T细胞中Treg的频率
- IL-23是银屑病皮炎的重要调节因子，其主要由树突状细胞分泌作用于Th17细胞，IL-23抑制剂在银屑病患者中表现出高水平的皮损清除应答和良好的安全性，并且长期疗效稳定持久；
- 组织驻留记忆细胞与银屑病的复发相关，而IL-23抑制剂可降低TRM细胞频率，进而减少疾病复发。
