贾仲林副教授谈谈常染色体显性遗传（AD)综合征型唇腭裂的遗传特点、风险评估及预防
综合征型唇腭裂个体均伴有全身其他组织器官先天性缺陷，如心脏缺损、生殖器异常、小耳畸形及生长不足等。这些相关缺陷常影响患者的生存质量及治疗效果。
唇腭裂人群中，婴幼儿和新生儿时期，全身其他先天性缺陷有约26%-37%的发生率，然而在接受临床治疗的唇腭裂患者中，只有大约10%-15%存在其他先天性缺陷。这反应了部分患综合征型唇腭裂的婴儿存活不到接受治疗的时期，也说明相较于非综合征型唇腭裂，综合征型唇腭裂对于出生人口的素质，患者的预期寿命和生活质量的影响更为严重。
综合征型唇腭裂依据其致病因素及表型特点可细分为500多种孟德尔疾病（OMIM数据库）。
传统观念认为，与具有高度遗传变异性、基因微效性特点的非综合征型唇腭裂相比，综合征型唇腭裂在致病基因的研究方法和策略上更简单易行。从最基本的病因水平来看，综合征型唇腭裂可因染色体异常、单个基因异常、环境因素以及多因素遗传（包括环境与易感的遗传背景交互作用）而发生。
比如22号染色体异常可导致DiGeorge综合征，CDH7基因突变可导致CHARGE综合征，酒精暴露可导致胎儿酒精综合征。但是绝大多数综合征型唇腭裂是符合孟德尔遗传规律的遗传病，因而可以依据疾病的遗传模式及特点对其后代做出一定的风险评估。
一、常染色体完全显性遗传病遗传特点
1. 致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。
2. 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为携带者，患者的同胞（兄弟姐妹）中约有1/2的可能性也为患者。
3. 系谱中，可见这种病是连续传递的，即通常连续几代都可以看见患者。
4. 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。
图1. 常染色体显性遗传病系谱图
二、风险评估
根据上述特点，临床上可对常染色完全显性的遗传病进行发病风险的评估。
例如夫妇双方中有一个人患病（杂合子Dd），那么子女患病的可能性为1/2；
图2. 夫妇双方中有一个人患病（黑色衣服）时子女患病风险
如果两个患者（为杂合子）婚配，则子女患病的可能性为3/4（表1）。
表1. 常见的AD遗传病亲代婚配类型
以上的风险评估仅适用于完全外显的综合征，针对一些不完全外显的综合征，要结合遗传数据做具体的分析，并给出相应的风险评估。
三、综合征型唇腭裂胎儿的出生可以预防吗？
☀尚未怀孕
1. 有学者分别用维生素B6和叶酸进行预防孕妇发生先天性唇腭裂的研究，发现实验组的发生率低于对照组。目前较为肯定的认识是可以用叶酸等维生素预防减少约20%的唇腭裂的发生。我国已将孕妇口服叶酸片纳入我国新医改的重要内容。
2. 通过测序、定量荧光PCR、微卫星标记、FISH、aCG H、MLPA等分子遗传学检测方法进行诊断并筛查致病基因/突变位点。
3. 在卵裂球或囊胚期少量细胞进行检测，鉴定是否携带致病基因，选择无异常的胚胎植入母体子宫。
☀已经怀孕
1. 怀孕4周后抽取母体外周血，提取胎儿游离DNA（cffDNA），或孕12周左右抽取绒毛、孕18周以后抽取羊水提取DNA，进行胎儿的产前诊断检测胎儿是否携带有致病基因。
图3. 胎儿游离DNA（图片引自Lo YM et al. Lancet 1997）
cffDNA片段比较小，长度在75bp和250bp之间。怀孕4周可检出，8周后含量上升并稳定存在。
2. 采用彩超二维及彩色多普勒超声对孕18～24周的胎儿唇/腭部进行检查，可清晰显示胎儿唇腭部结构，是筛查唇腭裂重要的产前诊断的重要方法。
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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