APP/PS1小鼠介绍

APP/PS1 双转基因小鼠具备特有的遗传学优势，是一种基于病因(假说)的阿尔茨海默病动物模型，这使其成为研究阿尔茨海默病发病机理的理想模型。APP/PS1双转基因小鼠可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。人类早老素基因的DeltaE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对AD老年痴呆APP/PS1双转基因小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，该双转基因模型鼠在4月龄大脑可见老年斑，6月龄则在大脑皮层发现ΑΒ沉淀；与同胞野生型相比，在10-12月龄时出现记忆相关的行为学缺陷。

预计未来通过应用 APP/PS1 双转基因小鼠，把阿尔茨海默病的研究重点集中在寻找可以抑制或清除β淀粉样蛋白在脑内沉积的药物将大有可为。但是我们也应该看到,这种动物模型还不能完全模拟发生在阿尔茨海默病患者身上的病理变化，而且也还应该对双转小鼠神经元凋亡的机理进行更加深入透彻的研究，以有助于寻找阿尔茨海默病的发病机制，为开展对阿尔茨海默病的病因治疗提供有效载体。

APP/PS1小鼠应用领域

1) 老年痴呆症的人/鼠基因同系物研究

2) 老年痴呆症和神经退行性变化的神经生物学研究