骨髓增生异常综合症(MDS)新药！德琪医药合作的新一代选择性核输出抑制剂(SINE)eltanexor进入2期研究!
- 来源：本站原创 2021-10-22 02:42
今年5月底，德琪医药宣布，eltanexor的1/2期临床试验在中国完成首例患者给药。
骨髓增生异常综合症-MDS（图片来源：cfch.com.sg）
2021年10月20日讯 /生物谷BIOON/ --BIOON/--德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日宣布，评估新一代选择性核输出抑制剂（SINE）eltanexor（ATG-016）的开放标签1/2期研究（KCP-8602-801；NCT02649790）的2期扩展部分已对首例患者进行了给药治疗。该研究正在调查新型口服药物eltanexor作为单药疗法或与已批准的和在研药物联合应用于治疗多种类型血液学和实体瘤癌症患者。
2期扩展部分旨在评估eltanexor作为单药疗法用于治疗低甲基化药物（HMA）难治性、中危或高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者。2期扩展部分的主要终点是总缓解率（ORR），次要终点是确定无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
2期扩展部分的启动是在该研究1期部分取得令人鼓舞的结果之后进行的，数据显示：eltanexor单药治疗HMA难治性高危复发性MDS显示出活性，ORR达到了53%、中位PFS达到了9.9个月，与历史对照组相比是有利的。在推荐的2期剂量10mg下，eltanexor单药治疗的耐受性良好，胃肠道事件的发生率和级别较低。20-40%的患者出现血细胞减少症加重。基于这些有希望的信号，该研究已经扩大纳入额外83例患者，其中首例患者最近服用了药物。
MDS是一种源于骨髓造血干细胞的恶性疾病，其发病率随年龄增长显著升高。中危、高危或极高危的MDS患者的中位总生存期（OS）分别为3年、1.6年和0.8年，并极有可能转化为急性骨髓细胞白血病（AML）。目前，MDS的标准治疗方案为阿扎胞苷、地西他滨等去甲基化药物（HMA）方案，但HMA方案无法清除恶性克隆并且仅对一半左右的患者有效。HMA方案治疗失败后的MDS患者预后较差，缺乏有效的治疗手段，中位总生存期仅为4到6个月。
eltanexor化学结构式（图片来源：selleckchem.com）
eltanexor是新一代选择性核输出抑制剂（SINE）化合物，也是核输出蛋白XPO1的特异性拮抗剂。XPO1水平升高通常与预后差或化疗耐药性相关，eltanexor可通过抑制XPO1促使肿瘤细胞凋亡，已在多种血液瘤和实体瘤的异种移植模型中显示出较好的抗肿瘤活性。
相较于第一代SINE化合物，eltanexor具有较低的血脑屏障渗透及较广的治疗窗口，因此具有更好的耐受性，从而能实现更高频次的给药以及高浓度、长时间的药物暴露。eltanexor将适用于更广泛的适应症，德琪医药正在中国开展eltanexor针对骨髓增生异常综合症（MDS）及晚期实体瘤患者的临床研究。
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