部分重要免疫缺陷小鼠及其发展方向

免疫缺陷小鼠的发展史

免疫缺陷小鼠是指免疫系统上一种或者多种免疫成分（比如T、B、NK细胞）存在缺陷/缺失的小鼠。这种小鼠被广泛应用于肿瘤学（比如肿瘤生长、转移、抗肿瘤药物筛选）、免疫学（比如免疫细胞发育增殖机制、免疫疾病发生机理）、传染病学（比如病毒/细菌性传染病致病机制）、干细胞生物学（比如人源干细胞移植）等研究领域。

免疫缺陷小鼠的发展史也是一部科学的进化史。从1966年由Foxn1基因突变获得具有T细胞缺陷的裸鼠（nude mice），1995年由PrkdcSCID基因突变获得具有T、B细胞缺陷的NOD/SCID小鼠，再到由PrkdcSCID和Il2rg-/-获得同时具有T、B、NK细胞缺陷的NOG小鼠（2000年由日本CIEA研发）、NSG小鼠（2007年由美国Jackson Lab研发），以及后续的一系列N*G系列小鼠（比如NRG、NDG、NKG）和它们的衍生模型（比如NSG-SGM3、NOG-EXL），更多的免疫缺陷小鼠模型还在被源源不断地研发出来。尽管拥有这么多竞争者，我们的重度免疫缺陷小鼠BRGSF依然不怯场。

部分重要免疫缺陷小鼠及其发展方向

1.其中最受关注的便是NRG小鼠（Rag2，IL2rg双敲小鼠），普遍认为是当今免疫缺陷程度最高的动物模型。将可诱导的uPA系统引入该品系，生产出URG小鼠，据研究人员表示，URG足以媲美FRG小鼠，可以重建最高80%的人类肝脏组织，用来研究HBV和HCV感染，以及药物毒性和代谢过程。

2. NRG与Fah-/-小鼠杂交获得的FRG小鼠成为了人源化肝脏研究领域最重要的模型，利用这个模型，使得我们研究得以研究肝脏纤维化疾病，肝脏代谢性疾病，药物代谢途径，肝脏肿瘤疾病，人类寄生虫（疟疾）和感染性疾病。

3.NOD-scid小鼠与IL2rg-/-杂交所得的品系NOG（NOD/Shi-scid,IL-2Rγnull）小鼠，与NOD/scid小鼠相比，NOG/NSG小鼠的人体细胞和组织移植存活率显著提高，同时能够植入更高比例的正常或癌变人类细胞和组织。另外，NOG小鼠还能满足作为人类免疫系统模型的需求，植入人类造血干细胞后，NOG小鼠的外周淋巴组织可以产生人类T细胞。