20年来首个新机制抗生素！口服Xenleta门诊治疗社区获得性细菌性肺炎(CABP)：成功率＞90%!

2021年03月20日讯 /生物谷BIOON/ --Nabriva Therapeutics是一家致力于开发和商业化创新抗感染药物治疗严重感染的生物制药公司。近日，该公司宣布，评估新型抗生素Xenleta（lefamulin，来法莫林）治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）3期LEAP2临床试验数据的一项事后分析结果已发表于医学期刊《急救医学杂志》（ The Journal of Emergency Medicine）。结果显示，在中度至重度CABP患者中，包括65岁或以上伴有合并症的老年患者中，采用门诊5天口服Xenleta替代氟喹诺酮类抗生素莫西沙星（moxifloxacin）可避免住院治疗。（详见：Oral 5-Day Lefamulin for Outpatient Management of Community-Acquired Bacterial Pneumonia: Post-hoc Analysis of the Lefamulin Evaluation Against Pneumonia (LEAP) 2 Trial。）

2019年8月，Xenleta获得美国FDA批准，用于治疗CABP成人患者。值得一提的是，Xenleta是近20年来FDA批准的第一种具有新作用机制的静脉注射和口服抗生素，对CABP成人患者而言，代表了一种重要的、新的、短期的、经验性的单药治疗方案。

该项研究的第一作者、美国亚利桑那州凤凰城亚利桑那大学和克里顿医学院教授Frank LoVecchio博士表示：“CABP治疗方面，在门诊启动适当的经验性口服抗菌药物治疗可以带来显著的经济效益和成功的感染控制。这项分析表明，对于可能考虑住院的患者，无论是由于高龄、合并症或难以治疗的病原体，都可以作为门诊患者使用口服Xenleta的5天单药疗程，作为氟喹诺酮类药物的替代品，进行有效的管理。”

LEAP-2研究比较了口服Xenleta（每12小时600mg，5天）与口服莫西沙星（每24小时400mg，7天）治疗肺炎结局研究小组（PORT）风险等级为II-IV的CABP成人患者（住院患者和门诊患者）的疗效和安全性。该研究采用了2种结局评估：早期临床反应（ECR，治疗期间终点），治愈访视（TOC，治疗后终点）。在事后分析中，研究人员检查了310例启动门诊治疗的患者的数据：151例患者接受Xenleta治疗，159名患者接受莫西沙星治疗。各治疗组的人口统计学和基线临床特征基本相似，广泛反映了CABP患者群体。在这个队列中，30%的门诊患者年龄在65岁及以上，约15%的门诊患者年龄在75岁及以上。在门诊患者中，大多数患者（Xenleta，77%；莫西沙星，76%）至少有一种共病或危险因素，如年龄（65岁或以上）、吸烟史、高血压史、基线肝酶升高、中重度肾功能损害、哮喘/慢性阻塞性肺病史、糖尿病史或心律失常史），Xenleta组25%和莫西沙星组29%的患者至少有三种共病或危险因素。

研究结果表明，口服Xenleta的门诊患者ECR/TOC的成功率很高（91%），与口服莫西沙星的门诊患者相似（89%/90%），包括PORT风险等级为III/IV的患者（Xenleta，89%/91% vs 莫西沙星，88%/91%）、CURB-65评分为2‒3的患者（Xenleta，87%/90% vs 莫西沙星 82%/88%）。此外，门诊患者中，Xenleta组（91%）和莫西沙星组（90%）TOC成功率维持至后期随访（第30±3天）。

社区获得性细菌性肺炎-CABP（图片来源：merckmanuals.com）

肺炎是一种肺部感染，可能是严重和致命的，尤其是在老年合并症患者中。在美国，每年约有500万例肺炎病例，肺炎是住院治疗的第五大原因，也是感染相关死亡的主要原因之一。肺炎链球菌是美国细菌性肺炎最常见的病因。根据SENTRY抗菌药物监测项目的数据，在美国，大约30%-60%的肺炎链球菌（取决于地区）对大环内酯类抗生素具有耐药性。在最近的一份出版物中，这些发现得到了证实；大环内酯类耐药肺炎链球菌在门诊患者和住院患者中明显更为常见，在2018-2019年间329家美国医院的分离株中，其比率分别高达45.3%和37.8%。除大环内酯类外，氟喹诺酮类药物是CABP的另一种常见治疗方法，这种广谱类药物是一种有效的选择；然而，氟喹诺酮类药物有一些显著的安全问题。

Xenleta代表了近20年来美国和欧盟批准用于治疗医院获得性细菌性肺炎（CABP）的第一个新抗生素类别，该药具有一种新的作用机制，针对CAP/CABP最常见病原体具有强效体外活性、并且产生耐药性的倾向性很低。Xenleta的批准上市，标志着对抗抗生素耐药性方面取得的一个重大进展，该药的短疗程、单药治疗方案，以及静脉和口服2种制剂可供选择，将为CAP/CABP提供一种符合抗菌药物管理核心原则的重要的、急需的经验性治疗选择。

Xenleta的活性药物成分为lefamulin，这是一种首创的、系统给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成，其结合具有高度的亲和力和高度的特异性，并且发生在不同于其他抗生素类的分子位置。Xenleta的作用机制不同于其他经批准的抗生素，导致耐药性发生的倾向较低，并且缺乏与β-内酰胺、氟喹诺酮、糖肽、大环内酯和四环素类抗生素的交叉耐药性。Xenleta具有针对性的体外活性谱，可以对抗与CAP/CABP相关的最常见的致病性革兰氏阳性、革兰氏阴性和非典型病原体，这符合抗菌管理的原则。

用药方面，Xenleta可进行口服（每12小时600mg）和静脉输注（每12小时150mg）给药，为期5-7天短疗程。临床医师在启动患者治疗时可进行静脉注射或口服治疗，以避免住院，或者可以从静脉注射过渡到口服治疗，这可能会加速出院。目前，肺炎患者的平均住院时间为3-4天。避免住院或提前出院有利于患者，并可能大大节省医疗系统的开支。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Nabriva Publishes Clinical Data Analysis Highlighting Benefits of Outpatient Management of Community Acquired Bacterial Pneumonia (CABP) with Oral XENLETA? (lefamulin)