艾日布林有望用于之前未使用紫杉醇治疗的晚期/复发性宫颈癌患者

2021年妇科肿瘤学会（SGO）妇女癌症虚拟年会上发布的2期试验（NCT01676818）数据显示，复发性或晚期宫颈癌患者接受紫杉醇治疗后，艾日布林（eribulin）只能显示出有限的抗肿瘤活性，尽管其安全性良好。

概述

在30例可评估患者中，1例（3%）使用艾日布林后达到完全缓解（CR），5例（17%）部分缓解（PR），13例（43%）疾病稳定（SD）。该制剂的临床效益为63%。此外，使用该药物达到CR或PR（n=6）的患者的中位缓解持续时间为4.3个月（95%CI，2.7-51.1）。中位总生存期（OS）为6.5个月（95%CI，4.5-12.7），中位无进展生存期为2.5个月（95%CI，1.2-4.2）。

先前接受过紫杉醇治疗的患者与未接受紫杉醇治疗的患者相比，对该药物的反应更差（P=.002），PFS显著更短，分别为1.2个月和3.5个月（P=.008）。其OS也更短，分别为4.2个月和7.7个月（P=.14）。

研究人员写道：“虽然主要终点（6个月PFS）未达到，但对于未经过紫杉醇治疗的复发性或晚期宫颈癌患者来说，艾日布林可能是一种选择。”

艾日布林

艾日布林是一种Halichondrion B的类似物，从日本黑色软海绵中分离得到，通过微管蛋白的抗有丝分裂机制诱导抗癌活性。该制剂具有独特的微管抑制机制，在不影响微管缩短的情况下抑制微管生长。

此前，艾日布林在预治疗的转移性乳腺癌患者中已经证明了其可以改善缓解率和OS。此外，该药物在之前接受过治疗的晚期脂肪肉瘤患者中显示出改善OS的能力。在鳞状细胞癌患者中也报告了使用艾日布林具有临床前抗肿瘤活性。

试验设计

试验的主要终点是6个月PFS，次要终点包括根据RECIST v1.1标准的最佳总缓解率、毒性和OS。探索性终点包括细胞凋亡和增殖标志物、未折叠蛋白反应标志物和微管蛋白亚型与临床活性的关系。

如果15名患者中有0名在6个月时至少达到疾病稳定，则建立预先指定的无效性分析门控阶段2。当6个月PFS为26%，单侧a为0.1或更低时，30名可评估患者可保证80%的功率。采用免疫组化方法检测肿瘤标本中t蛋白、微管蛋白亚型、pAKT、EGFR、GRP78、p53、Bax和Ki67。此外，强度和百分比分布由临床病理学家指定，并且在两个参数中，过度表达被确定为2分或更高。

要加入试验，患者必须患有晚期或复发性宫颈癌，之前接受过1次或更少的化疗，有可测量的疾病，ECOG表现状态为0到2。从2014年11月到2017年5月，共有32名患者被纳入试验。

参与者在21天周期的第1天和第8天静脉注射1.4mg/m2剂量的艾日布林。达到CR、PR或疾病稳定的患者能够继续接受治疗；出现2级或以上周围神经病变的患者在剂量减少、疾病进展或治疗延迟至少2周后没有改善，则取消治疗。

两名患者在接受了少于2个周期的治疗后无法进行评估。30名可评估患者接受的治疗周期中位数为4（范围1-74），试验的中位时间为2.7个月（范围0.6-52.1）。中位随访时间为52.1个月（范围29.6-77.3）。

试验参与者的中位年龄为51岁（范围为29-76岁），63%的参与者的ECOG表现状态为1。此外，25%的患者患有腺癌，3%患有腺鳞癌，3%患有小细胞癌，69%患有鳞状细胞癌。其中大多数患者（91%）曾接受过化疗。41%的患者曾接受过顺铂联合紫杉醇和贝伐单抗（bevacizumab，Avastin），41%的患者曾接受过顺铂/吉西他滨，7%的患者曾接受过卡铂/紫杉醇，10%的患者曾接受过顺铂联合或不联合培美曲塞或卡培他滨。此外，66%的患者有复发性疾病，56%的患者没有接受过紫杉醇治疗。大多数患者以前没有接受过放射治疗。

试验发现

相关研究表明，βII微管蛋白和βIII微管蛋白以及BAX的表达是该人群对艾日布林反应的预测因子。具体来说，没有过度表达βⅡ微管蛋白和BAX的患者对该药物更可能有反应（分别为P=.40和P=.002）。单变量分析显示，βII微管蛋白过度表达患者的PFS更短，为1.2个月（95%CI，0.9-2.6），BAX过度表达患者的PFS也更短，为1.2个月（95%CI，1.1-2.6）。βIII微管蛋白和BAX过度表达患者的OS更短，分别为6.4个月（95%CI，3.1-12.7）和4.3个月（95%CI，2.7-6.5）。

在安全性方面，2名患者在经历了7个周期和74个周期的治疗后，出现3级感觉异常，因而退出试验。此外，5名患者在治疗期间需要减少剂量，3名患者需要减少2次剂量。

最常见的3级或以上不良反应为贫血（38%）、中性粒细胞计数下降（22%）和白细胞计数下降（19%）。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/eribulin-may-hold-promise-in-advanced-recurrent-cervical-cancer-not-previously-treated-with-paclitaxel