非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）起源于膀胱黏膜层，是一种局限于黏膜和黏膜固有层且尚未侵犯肌层的膀胱恶性肿瘤，恶性程度较低，临床表现以无痛性血尿为主，一般采用经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）可治愈，后续应采用化疗药物做膀胱灌注以防止复发。LiPax（TSD-001）是一种紫杉醇类的腔内给药制剂，具有亲脂性，在膀胱的酸性环境中不易溶解，已知在尿路上皮癌患者的全身治疗中非常有效；另外，该药物是一种干粉制剂，不易降解，方便存储和运输。根据一项1/2a期TD-001试验（NCT03081858）的结果，在接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，采用LiPax膀胱灌注具有较高的无复发生存率。这项开放标签、单组、多中心1/2a期TD-001试验分为两部分。第一部分的主要终点是2期推荐剂量，第二部分的主要终点为标记物病变缓解率；次要终点均为确定膀胱和血周的紫杉醇浓度。第一部分包括两个队列，队列1纳入3例患者，初始剂量为10 mg LiPax膀胱灌注，持续2小时，若无剂量限制性毒性（DLT）发生，后续会进行为期14天的5个剂量递增队列治疗（25 mg、50 mg、75 mg、100 mg、150 mg），直至发生DLT；队列2同样纳入3例患者，初始剂量为90 mg，后续的5个递增剂量为180 mg、270 mg、360 mg、450 mg、540 mg。试验的第二部分纳入10例患者，采用第一部分确定的2期推荐剂量（360 mg），对受试者进行为期6-8周的灌注治疗，每周一次给药。纳入标准为：适合接受TURBT手术、ECOG体能状态评分为0-1、能承受2小时的膀胱灌注，另外，患者进行TURBT手术前，肿瘤数量必须≤5，且肿瘤直径＜3 cm。值得注意的是，同时患有其他恶性肿瘤的患者被排除在外。试验数据表明，标记物病变缓解率为56%。与目前已知的其他化疗药物相比，LiPax膀胱灌注诱导的无复发生存率显著提升（83% vs 49%）。中位随访15个月时，纳入分析的6例患者均未复发。LiPax耐受性良好，在治疗前后，所有患者均未出现与泌尿健康相关的生活质量变化；仅发生了8起不良事件，均为1级或2级，包括尿路感染（n =2）、便秘加重（n =1）、膀胱结石（n =1）、治疗后血尿（n =1）、疲乏（n =1）、失眠（n =1）和睡眠过度（n =1）；这些不良事件均不属于DLT。另外，对于其他化疗药物中常见的诸如灼痛、不适和尿频等不良事件，该试验中均未出现。“针对低至中等风险NMIBC患者，使用现有药物治疗时，大约有一半的患者在2年内复发，且毒性较高”，Carolina泌尿学研究中心的Neal Shore博士表示。“LiPax在无复发生存率和毒性方面均有显著改善，因此我们会继续推进试验，尽快为这些患者提供更有效的治疗方案”。基于上述良好的疗效和安全性，研究人员计划开展2b期试验，预计将于2021年第4季度启动。
参考资料：
https://www.onclive.com/view/lipax-elicits-encouraging-rfs-rate-in-non-muscle-invasive-bladder-cancer
