纠正代谢性酸中毒可改善慢性肾脏病3期和4期患者的肌肉质量和肾功能：一项随机对照试验

SUMMER OF 2021

背景：代谢性酸中毒(MA)是慢性肾脏疾病(CKD)公认的并发症。MA与慢性肾脏疾病患者肌肉质量的丧失和肾功能的快速恶化有关。随着肾功能的恶化，肾小管氨生成和碳酸氢盐的回收减少，这会减少肾脏氢离子的排泄。某些疾病，如梗阻性泌尿系疾病、肾小管间质疾病、糖尿病以及年龄较小的患者，在病程早期易患MA。少数单中心随机试验报告了代谢性酸中毒校正后的良好结果。在不同的CKD患者亚群中，补充碱的安全性和有效性需要更多高质量的证据。

方法：作者进行了一项单中心、开放标签、随机、前瞻性的平行对照研究，以评估MA矫正对身体成分和肾功能的影响。188例CKD分期为3期和4期，静脉碳酸氢盐水平<22mEq/L的患者被随机分为两组。其中，干预组在接受标准治疗的同时口服碳酸氢钠补充剂以将静脉碳酸氢盐水平维持在24-26mEq/L，而对照组仅接受标准治疗。6个月末比较两组上臂中段肌围(MAMC)、瘦体重(LBM)和估计肾小球滤过率(eGFR)。

结果：在符合排除标准的252例CKD3期和4期患者中，214例(85%)碳酸氢盐水平<22mEq/L。188例患者被随机分为两组：干预组和对照组，干预组中6名患者，对照组中5名患者，没有参与最后的随访。所有患者均纳入最终分析(图1)。研究人群的基线特征如表1所示。

干预组共有92名患者达到目标碳酸氢盐水平。达到目标水平所需的碳酸氢钠平均剂量为2.3g/天(0.5mEq/kg体重/天)。总体而言，干预组85%(80%)的患者符合碳酸氢盐的给药要求。干预组钠摄入量的增加可以通过增加尿钠排泄来补偿。干预组的血钙水平没有明显下降。干预组采用碳酸镧作为磷结合剂。对照组中磷粘结剂的选择由治疗医生自行决定。出院时的临床和生化参数如表2所示。

作者建立了三个独立的Logistic回归模型，以确定年龄、性别、CKD分期和补充碳酸氢盐对LBM、MAMC和eGFR值改善的独立预测价值。补充碳酸氢盐和年龄是eGFR改善的独立预测因子。只有补充碳酸氢盐被证明是LBM和MAMC改善的独立预测因子(表5)。

结论：碱补充将静脉碳酸氢盐水平提高到24-26mEq/L与CKD 3和4期患者的LBM和肾功能的稳定有关。补碱对CKD 3、4期患者LBM和GFR均有良好的保护作用。MA纠正对CKD患者肾脏的保护作用尚需进一步研究。

参考文献：Dubey AK, Sahoo J, Vairappan B, Haridasan S, Parameswaran S, Priyamvada PS. Correction of metabolic acidosis improves muscle mass and renal function in chronic kidney disease stages 3 and 4: a randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020;35(1):121-129. doi:10.1093/ndt/gfy214

作者 | 李凡

编辑 | 李畅/徐玮