服吗丁啉，猝死风险了解一下？

吗丁啉的通用名为多潘立酮，可以选择性地抑制外周多巴胺D2受体而止吐，还能对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元产生抑制作用，促进乙酰胆碱的释放，增加胃肠道的蠕动和张力，促进胃排空，增加食管较低部位的括约肌张力，防治食物反流，是一种临床常用的止吐、促胃动力药。

早前，加拿大卫生部已多次警告多潘立酮会小幅增加猝死风险，美国对其禁用，之后欧洲药品管理局药物安全风险评估委员会（PRAC）因为其严重的心脏副作用限制了吗丁啉的使用范围，即吗丁啉仅用于治疗恶心和呕吐，不再用来缓解腹胀、胃部不适等症状，并强调减少用量和缩短使用疗程是降低心脏不良反应风险的关键。

2016年，因为发生了服用吗丁啉出现不良反应致死的事件，为了保障医生和患者在服药过程中的安全，国家药品不良反应监测总局发布了改变吗丁啉说明书的公告。

那么，多潘立酮在使用时应该注意哪些问题呢？

可用于什么症状？

吗丁啉在国内仍用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛，放化疗、因使用多巴胺受体激动剂治疗帕金森药物引起的呕吐。

适应证范围仍然比PRAC限制的广。

剂量和疗程有什么需要注意？

2016年，我国按照PRAC规定的剂量规定重新修订了吗丁啉的说明书。多潘立酮的副作用主要来自使用剂量过大和疗程过长，导致的心脏方面的副作用，所以临床应用应尽量低剂量短疗程。

成人一日3次，每次10mg，每日不得超过40mg，一般饭前服用。用药3天，症状未缓解则需要咨询医师或药师。药物常规使用时间不得超过1周。

什么情况不能用？

1、由于多潘立酮主要在肝脏代谢，所以肝生化指标异常的患者慎用，中、重度肝功能不全的患者禁用。

2、由于多潘立酮能促进胃肠运动，所以机械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。

3、多潘立酮会促进脑垂体催乳素的释放，所以分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）、嗜铬细胞瘤、乳癌患者禁用。

4、由于多潘立酮主要经过CYP3A4代谢，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会造成多潘立酮的血药浓度增加，且会引起QT间隙延长和导致心律失常，所以要避免和其他有类似效应的药物合用。

禁止与显著抑制CYP3A4酶的药物，如酮康唑口服制剂，以及红霉素或其他可能会延长QTc间期的CYP3A4酶强效抑制剂（如氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用。

孕妇和小孩儿能用吗？

多潘立酮悬浮液在吗丁啉事件的冲击下已退市，但是对于小孩，多潘立酮还是可以应用的，只不过需要严格限制剂量：35kg以下儿童每日口服最多三次，每次0.25mg/kg体重；35kg以上儿童每日口服最多三次，每次10mg。

由于多潘立酮很少进入脑脊液，所以在锥体外系方面的影响小于甲氧氯普胺（甲氧氯普胺），但是2岁以下婴儿服用多潘立酮容易出现锥体外系反应，用药过量容易造成儿童神经系统异常如惊厥和兴奋，所以小孩儿服用时应特别注意剂量问题。

多潘立酮在大鼠的生殖实验中，在较高剂量下才显示生殖毒性，但是对人体仍需数据支持，对孕妇慎用。

在澳大利亚和加拿大，多潘立酮曾被作为促泌乳药被临床医生应用，但被两国卫生机构频繁警告，国际泌乳顾问协会（ILCA®）2012年回应了加拿大卫生部关于多潘立酮的警告，发布了10项理由（包括多潘立酮延长QT间隙和导致心律失常）不支持多潘立酮应用于促泌乳。

由于多潘立酮可进入乳汁，所以服用多潘立酮时，建议不要哺乳。

不宜合用的药物

1、一般不与其他胃药合用，如与硫糖铝合用会因为覆盖在溃疡表面而降低多潘立酮的效果。

2、不与蛋白酶、抗酸剂、H2受体阻断剂合用，因为多潘立酮会加快胃排空而快速转移蛋白酶、抗酸剂和H2受体阻断药，使其不能发挥作用。

3、由于多潘立酮能促进乙酰胆碱的释放，增强胃动力，和M胆碱受体拮抗剂如阿托品合用，会降低效果。

还有需要特别注意事项？

1、日剂量超过30mg和/或伴有心脏病患者、接受化疗的肿瘤患者、电解质紊乱（低钾、低镁、低钙）等严重器质性疾病的患者、年龄大于60岁的患者中，发生严重室性心律失常甚至心源性猝死的风险可能升高，应该慎用。

2、由于多潘立酮经过肾脏排泄，所以肾功能不全的患者使多潘立酮的半衰期延长，需注意降低使用剂量和使用频率。

3、使用多潘立酮后可能会出现头晕、嗜睡，所以服后不要从事高危、精密工作。