王若光教授专题之［出生缺陷］（5）Williams综合征

某省妇科医师问：

请教各位老师，胎儿因为股骨短去做了CMA，结果如下，该怎样分析呢？

（点击上图可以放大查看）

王若光教授解析：

该CMA芯片检测结果提示：杂合性缺失7q11.23（769kb），涉及OMIM基因6个；杂合性缺失Xp11.1q11.1（3451kb），不涉及OMIM基因。

第一组缺失提示可能存在Williams综合征。

1961年，Williams等描述了主动脉瓣狭窄伴有少见的“小精灵样”脸谱，患儿有典型的脸部外观，身体瘦小，有轻、中度的智能发育迟缓，牙齿通常长得很慢且小而稀疏，常合并先天性心脏病，尤其是主动脉狭窄、外周肺动脉狭窄或肺动脉瓣狭窄，也常伴有高钙血症等，称为威廉综合征（Williams Syndrome）或“小精灵”综合征。

威廉综合征为7号染色体长臂7q11.23区段部分缺损的先天性疾病，这一区域的缺失会造成大概21个基因的失活。

在活着出生的婴儿中，大约每2万人就有一个患有威廉综合征，发生前无法预测。

患者会非常喜欢与人交谈，即使是与陌生人。在一些正常人觉得害怕和焦虑的场合，他们也不会畏惧。他们非常容易对音乐产生共鸣，并投入很深的感情，在这类患者中，其中心血管的异常，有可能需要手术治疗，也是最主要的影响患者寿命的因素。但是他们会对另外一些事物，如蜘蛛、站在高处等，有莫名的恐慌。

相关疾病

1）EEC综合征I型［缺指（趾）-外胚层发育不良-唇腭裂综合征］（Ectrodactyly-EctodermalDyspla sia-Clefting Syndrome），相关基因定位于染色体7q11.2-q21.3。可出现手足中部缺失，肢短，从并指到缺指症，上颌骨发育不全，泌尿系统发育异常，肾积水等。

2）Antley-Bixler综合征（ABS），常染色体隐性遗传位于7q11.23的基因异常，可见颅缝早闭，鼻后孔闭锁，桡骨肱骨骨结合，股骨弓形弯曲，股骨骨折，生殖器异常，17-a羟化酶或21-羟化酶缺乏引起的代谢水平升高，孕烯醇酮、孕酮增高等。

第二组缺失Xp11.1q11.1虽不涉及OMIM基因，但查阅了资料有Xp11.2上的EBP（依莫帕米结合蛋白）基因突变时，可导致X连锁显性遗传斑点状软骨发育不全，可有单侧短肢畸形，从肢体缺失到掌部和指（趾）骨发育不全均可见。