肺癌首个国产免疫药获批，六成患者均可获益

在免疫治疗出现之前，仅约5%的晚期非小细胞肺癌患者能撑过5年；免疫治疗将这一比例增加到了23.2%（单药一线治疗），PD-L1阳性患者更是高达29.6%。每4个使用免疫治疗的患者，就有1个能活过5年生存期。

尽管目前还缺乏长期数据，但单药免疫治疗就已经如此神效，免疫和化疗的联合如何不让人期待呢？6月19日，国产免疫PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获批肺癌适应症，联合培美曲塞和卡铂用于一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌。

这是第一个获批肺癌适应症的国产免疫药物，也是第一个被批一线治疗的国产PD-1单抗，对于中国的肺癌患者无疑是一个好消息。要知道在此之前，在肺癌的适应症里，进口药一直一家独大。

在觅健社区，觅友们对卡瑞利珠单抗并不陌生，而此次能够获批肺癌适应症，正是依据SHR-1210（CameL研究）的研究成果。对于首个获批肺癌的国产PD-1抑制剂，卡瑞利珠单抗的来头可不小。

联合化疗治疗晚期肺癌缓解率高达60%

CameL研究是一项卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞用于晚期或转移性EGFR和ALK突变阴性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗的随机、开放、多中心III 期临床研究。

CameL在英文里是“骆驼”的意思，其研究结果在全球的首次亮相是在2019年WCLC（世界肺癌大会）上，周彩存教授首次公开。

研究入组了412例EGFR或ALK突变阴性的晚期非鳞状NSCLC（非小细胞肺癌）患者，按照1：1随机分组，分为卡瑞利珠单抗联合化疗组（试验组）和单纯化疗组（对照组）

• 试验组：给予卡瑞利珠单抗（200mg）联合化疗（卡铂 AUC=5、培美曲塞500mg/m2），每3周为一个给药周期，治疗4-6个周期后使用卡瑞利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应；

• 对照组：给予化疗（卡铂 AUC=5、培美曲塞500mg/m2），每3周为一个给药周期，治疗4-6个周期后使用培美曲塞维持治疗，发生疾病进展的患者允许接受卡瑞利珠单抗单药交叉治疗。

其中，205例入组的患者接受了卡瑞利珠单抗联合化疗方案，207例接受了单纯化疗方案。研究结果显示，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂的方案疗效显著，有效的改善了患者的无进展生存期（PFS），我们一起来看具体的数据：

• PFS（无进展生存期）方面：卡瑞利珠单抗组为11.3个月，化疗组为8.3个月,无进展生存时间明显延长，降低了39%的疾病进展风险；

• ORR（客观缓解率）方面：卡瑞利珠单抗组为60%，化疗组为39.1%；

• DCR（疾病控制率）方面：卡瑞利珠单抗组为87.3%，化疗组为74.4%；

• DOR（持续缓解时间）方面：卡瑞利珠单抗组为17.6个月，化疗组为9.9个月；

• 中位OS(中位总生存期)方面：卡瑞利珠单抗组未达到，化疗组为20.9个月，HR 0.72， P=0.0272，降低了27%的死亡风险。

卡瑞利珠单抗联合化疗有效率（ORR）高达60%，显著优于单纯化疗。虽然目前联合化疗组的OS尚未达到，但与国外PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的III期研究数据相比，在PFS和ORR方面都有所提高。卡瑞利珠单抗的疗效数据源于中国患者群体，因此卡瑞利珠单抗对于中国患者的获益也更具优势。

而对于患者最关心的药物安全性方面，最常见的治疗相关不良反应为皮肤上的反应性毛细血管增生症，中性粒细胞减少等，不良反应可耐受。

作为晚期非鳞非小细胞肺癌患者全新的一线治疗方案，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂方案的实际临床应用效果值得期待。除了已获批的适应症外，卡瑞利珠单抗对于肺癌其他方面的探索也正在进行中。

肺癌临床试验多箭齐发！

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卡瑞利珠单抗二线单药治疗晚期肺癌

2019WCLC（世界肺癌大会）上吴一龙教授口头汇报了卡瑞利珠单抗二线单药治疗晚期/转移性非小细胞肺癌的II期研究，这是首个针对中国NSCLC患者的PD-1抑制剂二线治疗的II期研究，试验建立了中国NSCLC患者数据，对于国内的肺癌患者来说具有重要意义。

结果显示，整体的有效率为18.5%，疾病控制率为53.4%，中位无进展生存期3.2个月，中位总生存期为19.4个月，优于对照组的二线单药化疗。

值得注意的是，对于PD-L1＜1%患者，疗效相当于二线单药化疗，而PD-L1≥50%患者，疗效与一线双药化疗相当，这表明PD-L1表达越高的患者越能够从卡瑞利珠单抗治疗中得到更大的获益。同时卡瑞利珠单抗单药治疗晚期非小细胞肺癌的安全性良好。

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卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗晚期肺鳞癌

在2020年的ASCO大会上，卡瑞利珠单抗公开了联合阿帕替尼一线治疗晚期肺鳞癌的Ⅱ期研究结果。

研究共入组了26例晚期肺鳞癌患者，结果显示在17例可评价疗效的患者中，有效率可达到76%，疾病控制率达到100%。其中13例患者出现了明显的肿瘤缓解，另外4例患者病情稳定，也就是说，所有患者的肿瘤都得到了很好的控制。

最常见的不良反应多是单独应用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼时已经发现的不良反应，并无两药联合后的新不良反应，在处理后也可以得到有效控制。

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卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗小细胞肺癌

在前不久结束的2020年AACR大会上，王洁教授团队公开了一项卡瑞利珠单抗+阿帕替尼治疗SCLC（小细胞肺癌）的II期研究结果。试验共入组了59例既往铂类（化疗）耐药的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者，随机分为阿帕替尼每日服用组，5天连服后停两天组和连服7天停7天组，共三个试验组。

结果显示，在阿帕替尼每日连服组中，有效率达到了34%，中位无进展生存期为3.6个月，中位总生存期为8.4个月。对于化疗后进展的小细胞肺癌患者，预后往往不佳。而在试验中，

• 对于既往化疗敏感的患者（即超过90天后复发进展），中位无进展生存期为3.6个月，中位总生存期为9.6个月；
• 对于化疗不敏感的患者（即在90天内再次复发），中位无进展生存期为2.7个月，中位总生存期为8个月。

治疗相关3级及以上不良反应发生率为72.9%，总体不良反应可管理。

卡瑞利珠单抗+阿帕替尼在后线治中34%的有效率和8.4个月的OS，已经是超越了现有所有标准治疗的疗效。卡瑞利珠单抗是PD-1抑制剂，阿帕替尼是口服抗血管多靶点抑制剂，目前这两种药物都已在国内上市，期待新的适应症早日获批，能给小细胞肺癌患者患者带来高效的无化疗方案。

四个适应症，横跨四大癌种

卡瑞利珠单抗不仅是首个获批肺癌适应症的国产PD-1抑制剂，也是覆盖适应症种类最多的国产PD-1抑制剂。

在此之前，卡瑞利珠单抗已分别于

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202019年5月29日获得NMPA批准用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗；

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2020年3月18日再次获得NMPA批准用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗；

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同样是在6月19日，卡瑞利珠单抗获得NMPA批准用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

自此，卡瑞利珠单抗已拥有4大适应症，横跨四大癌种。

不仅如此，正是基于卡瑞利珠单抗在肺癌和食管癌方面的突破性研究，在《2020CSCO非小细胞肺癌诊疗指南中》，卡瑞利珠单抗以1A类证据，成为唯一纳入指南推荐的自主研发的国产PD-1单抗药物。而在日前公布的《2020版CSCO指南》中，卡瑞利珠单抗更是以1A类证据，作为I级推荐用于晚期食管鳞癌的二线治疗。

小结：

目前，已有8个免疫药物在国内上市，随着卡瑞利珠单抗的获批，可用于肺癌适应症的免疫治疗药物增加到5种：

• 帕博利珠单抗：单药或与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌一线治疗；

• 纳武利尤单抗：单药用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗；

• 度伐利尤单抗：单药用于III期不可切除非小细胞肺癌患者同步放化后的巩固治疗；

• 阿替利珠单抗：与化疗联合用于广泛期小细胞肺癌的一线治疗；

• 卡瑞利珠单抗：与化疗联合用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

但目前进入医保的免疫药物还未能获批肺癌适应症，随着国产药物的获批，中国癌症患者在药物可及性上将得到很大的提升，至少从价格方面，国产药物更符合中国国情，能造福更多的患者。

责任编辑：觅健科普君