免疫治疗领域的头号明星药物K药在中国获准上市！
今天是不同寻常的一天，中国癌症患者的治疗迎来了质的飞越！
就在刚刚，国家药品监督管理局正式批准了帕博利珠单抗（Keytruda）中国大陆上市！苦苦等待之后，我们离“治愈”癌症越来越近。
这是中国大陆唯一一个被获批用于治疗晚期恶性黑色素瘤的PD-1抑制剂药物，让人惊喜的是帕博利珠单抗从提交申请到获批用了不到六个月时间，这也标志着中国恶性黑色素瘤治疗自此迈入免疫时代。
帕博利珠单抗的商品名叫KEYTRUDA，中国患者俗称K药。作为免疫治疗领域的头号明星药物进入中国，希望能加速在中国研发在非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、食管癌等适应症开发，继续扩展帕博利珠单抗在中国的其他适应症，让更多中国癌症患者受益于前沿的PD-1抑制剂药物治疗！
1
PD-1类药物并不只有一个
为何帕博利珠单抗能成为免疫治疗领域的头号明星药物？
1 . 美国前总统经帕博利珠单抗治疗后，癌细胞消失了！
2015年8月20日，美国亚特兰大市，即将91岁的美国前总统卡特宣布，他的癌细胞已经扩散到脑部。随后卡特接受了手术、放疗和一种新型免疫治疗。仅仅过了4个月，2015年12月6日，卡特像往常一样在佐治亚州一座教堂里教授主日学，并在课堂上透露了振奋人心的好消息：他成功战胜了癌症。
卡特说，“我最近一次脑部磁共振成像（MRI）既没有发现原有癌症病灶的任何迹象，也未检测出任何新病灶。不过，我将继续接受每隔三周一次的帕博利珠单抗（Keytruda）免疫治疗。”
令人吃惊的是，2015年12月6日，卡特发表声明说，医生在给他做完最近一次脑部磁共振扫描后，没有发现此前在他大脑中出现的黑素瘤或新的癌细胞，癌细胞已经消失了。不过，卡特表示还将继续坚持常规免疫治疗。
2.帕博利珠单抗正在成为一线治疗的新标准
帕博利珠单抗是目前在全球范围获批适应症最多，治疗晚期瘤种最广泛的PD-1单抗，而且在晚期非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤等癌症的治疗中展现了比当前标准一线治疗方案更优越的疗效，正在成为一线治疗的新标准。
吴一龙教授在2018年ASCO（美国临床肿瘤学年会）上看到KEYNOTE-042的数据之后评价到：“改善OS（总生存期）是晚期肺癌治疗的最终目标。帕博利珠单抗药物临床试验中，KEYNOTE-042试验的相关结果首次证明：免疫治疗相比于标准化疗，能为总人群中约2/3（排除EGFR和ALK阳性的患者）的PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性NSCLC（非小细胞）患者带来显著的生存获益，标志着晚期NSCLC（非小细胞）患者的一线免疫单药治疗有望“成功上位”，成为PD-L1表达肺癌患者的不二选择。”
3 .PD-L1低表达或者不表达的肺癌患者也能从中受益
Luis G. Paz-Ares教授是塞维利亚Virgen del Rocio医院肿瘤科主任，也是KEYNOTE-407的主要研究者。他对帕博利珠单抗药物临床试验--KEYNOTE 407的研究结果做出解读：化疗联合帕博利珠单抗可以显著延长患者的OS（总生存期），更加值得一提的是，亚组分析显示：无论患者的PD-L1表达水平，化疗联合帕博利珠单抗均显著优于单纯化疗组，在PD-L1高表达人群，低表达或不表达人群，两个治疗组的OS HR值相似。
2
帕博利珠单抗对抗肺癌的5大厉害之处
1.延长生存期，提高生活质量
如果晚期非小细胞肺癌患者是PD-L1阳性，那么一线使用PD-1免疫药物（Keytruda）后，不仅大大延长生存期，且生活质量更高，副作用更小。这种优势不仅仅是仅比标准化疗用于一线治疗好，而且是相比一线标准化疗+二线PD1治疗这样的治疗组合更好，也就是说免疫治疗用在一线相比二线都作出了总生存优势。用得更早，活得更久！
免疫治疗的形式多种多样，但对肺癌而言，目前有效的主要就是PD1或PD-L1抑制剂。这类药物被称为“主动免疫药”，因为它直接作用于患者自身的免疫系统，激活对抗肿瘤的免疫反应。它和以往药物最大区别，也是最大特点之一，就是一旦起效，很可能产生免疫记忆，从而产生持久的抗肿瘤效果。
2.被FDA批准进入肺癌一线治疗
Keytruda已被FDA批准进入一线治疗，免疫治疗正式登上肺癌治疗的大舞台，且开始成为主角！
是目前唯一获得5个3期肺癌临床试验成功，显著延长患者总生存时间，而被FDA批准用于肺癌一线治疗的PD1类免疫药物（4个三期的一线临床研究结果）。也就是说，符合条件的肺癌患者，将不再先化疗，可以直接进行包含免疫治疗的治疗！历史突破！
3.总生存率数据显优势
在 KEYNOTE-042 研究中，K药相比含铂类药物化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲塞）可显著延长PD-L1表达阳性（TPS≥1%）患者的总生存期（OS）。
PD-L1是阳性（>1%肿瘤细胞阳性）的患者，使用Keytruda的患者中位生存率是16.7个月，而化疗组只有12.1个月，免疫药物比现在的标准化疗更优，死亡风险降低了19%。
另外，对于PD-L1阳性表达率越高的患者（≥50%），中位生存期达到了20.0个月，而化疗组仅有12.2个月。
4. 副作用很小
对于大家关心的副作用，K药基本产生的都是3级副作用。也就是没有特别严重重大的副作用。K药免疫组只有17.8%发生副作用，而化疗组高达41%。
帕博利珠单抗作为同病异治精准医疗的代表，效果更好，副作用更小，起效后持续时间长。
5.无论患者的PD-L1表达水平都有效
KEYNOTE 407临川研究试验表明：化疗联合帕博利珠单抗可以显著延长患者的OS，OS HR=0.64，P=0.008，化疗联合帕博利珠单抗组的mOS达到15.9个月，相比于对照组延长了4.6个月。
此外，两组的PFS和ORR也存在显著差异。值得一提的是，亚组分析显示，无论患者的PD-L1表达水平，化疗联合帕博利珠单抗均显著优于单纯化疗组，在PD-L1高表达人群，低表达或不表达人群，两个治疗组的OS HR值相似。
3
不同PD-L1表达水平患者的治疗选择
对于PD-L1高表达的患者，接受帕博利珠单抗单药治疗即可以取得非常好的疗效，再联合化疗，患者的额外获益不那么明显。
但对于PD-L1低表达的患者，即PD-L1表达1-49%的患者，基于KEYNOTE189研究和KEYNOTE 407研究的结果，对于非鳞癌患者，可以考虑帕博利珠单抗联合培美曲塞加卡铂化疗。
对于鳞癌患者，可以选择帕博利珠单抗联合紫杉醇或白蛋白紫杉醇加卡铂化疗。
4
癌症治疗之路，越走越宽
帕博利珠单抗在中国大陆上市，让癌症患者喜大普奔，尤其是晚期恶性黑色素瘤的患者，但是对于晚期非小细胞肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的患者又何尝不是好消息呢！这简直让我们看到，人类离治愈癌症越来越近。
最后必须提到一点，感谢科学家们，癌症患者、药厂公司、国家相关部分的努力，让免疫疗法如此之快应用于临床，期待帕博利珠单抗能尽早于中国获批晚期非小细胞肺癌、消化道肿瘤等中国高发、死亡率高的癌症的适应症，造福于更多的患者。同时也期待这么好的产品尽快纳入国家医保目录，造福最多的中国患者！
精彩文章：