【原创】肿瘤标志物升高，就是得癌症了吗？
FM105.5 马大姐话健康 10:00-11:00
我们现在在体检时，经常会看到有这样一个项目：肿瘤标志物。很多人一听这个名字，就会认为这是一种能检测出癌症的检查。如果这项指标的数值升高，就会恐慌：我是不是得癌了？那么，肿瘤标志物到底是什么，在临床上有什么检测和诊断意义？今天我们专门邀请中国科技大学附属第一医院检验科 副主任技师 何静走进直播间，跟大家聊聊这个话题。
【专家简介】
何静，副主任技师，中国科技大学附属第一医院检验科肿瘤免疫组组长，主要从事标记免疫分析，安徽省抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员；安徽省核医学质量控制中心专家组成员；安徽省核学会核医学专业委员会委员；参与省级课题3项，获得安徽省自然科学论文二等奖、三等奖各一项，作为项目负责人获得省级成果一项，在专业杂志发表论文30余篇。
【节目回顾】
【专家解答】
1、什么是肿瘤标志物？
肿瘤标志物这个名词可以说大家越来越熟悉，肿瘤标志物(Tumor Marker)是指由肿瘤细胞分泌产生或者由一些刺激因素诱导产生的，反映肿瘤生长、活动的一系列物质,包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、糖蛋白抗原、细胞因子和肿瘤相关基因及其产物等，这些物质能够释放进入血液、体液及组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、发展，对肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导都具有重要的临床参考价值。
2、肿瘤标志物升高就代表是得了癌症吗？
（1）首先，肿瘤标志物的正常值范围并不是包括了所有正常人的测量值，而是仅包括了95%或97.5%区间正常人的测量值，也就是说有2.5～5%的正常人某指标的测量值结果可能在正常值范围之外。
（2）其次，关于肿瘤标志物，可能有许多人存在两个思想误区。第一个误区就是认为，只要肿瘤标志物增高了，就意味着得了肿瘤，这个观点是不对的。因为一部分正常组织或者良性的非肿瘤性的疾病，比如说炎症、溃疡、息肉、良性胸、腹水等会引起肿瘤标志物的轻、中度升高；女性经期、孕期血清Ca125轻度升高，活动性肝炎，轻度的肝损害、孕妇妊娠期3个月内可能会引起血清AFP轻、中度升高，；结肠的炎症、吸烟血清CEA可能轻度升高（一般不会超过10ng/mL）；还有正常人群口腔唾液中也含有AFP、SCC等肿瘤标志物。
（3）第二个误区就是认为某一种肿瘤标志物的增高，是不是提示一定得了某一种肿瘤。实际在临床上绝大多数肿瘤标志物，它的特异性并不强，一种肿瘤标志物可以对应多个肿瘤；也就是说不能根据某一种肿瘤标志物增高，就认为得了某一种肿瘤。比如应用的最广泛的肿瘤标志物癌胚抗原（CEA），它可见于绝大多数的肿瘤，包括肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、甲状腺癌等，这么多肿瘤都会引起CEA的增高，所以不能单纯根据某一种肿瘤标志物的增高就判定得了某一种肿瘤，还得结合患者的其它检查来共同诊断。
（4）如果发现升高的特别多，是正常值的好几倍，那就需要小心，有可能是癌症，需要做系统的检查。如果是第一次发现肿瘤标志物升高，特别是轻度的升高，不用太紧张，可以在避免吸烟、饮酒、药物、保健品、睡眠、经期等影响因素后1个月再去医院复查。
（5）如果有趋势性升高，（比如相同的平台检测两次检查结果升高幅度在50%以上），那就需要注意了，应该详细检查一下，是否有发展中的良性疾病，甚至恶行肿瘤的可能。比如血清CEA持续升高，首先需要排除消化道肿瘤，需要做大便化验，还可能需要做胃肠镜，如果胃肠镜没问题，没有发现消化系统肿瘤，那还可能需要检查肺部，看看有没有肺癌或者其他部位的肿瘤。有一部分患者，做了很多的检查，甚至是昂贵的PET/CT检查都做了，还是没有发现肿瘤，那就只能够定期观察了，定期复查，有可能就是比正常人高。
3、临床上检查肿瘤标志物的意义在哪里？能帮助医生做哪些判断？
（1）可以作为某些肿瘤的筛查项目之一，协助某些肿瘤的诊断：
一般肿瘤细胞在癌前病变时，会产生表达肿瘤异常蛋白质，多数肿瘤从癌前病变发展到0.5 cm以上的占位性病变需要一定的时间，如果在这段时间内能够运用肿瘤标志物检测技术，早期检测到患者血液中肿瘤所表达的异常蛋白质，就可以早期发现、早期诊断，并获得早期治疗的良好效果。有报道，CEA检测升高对于肺腺癌的发现比CT和MRI要早，非常具有临床价值。要注意的是，并不是所有的肿瘤都会有肿瘤标志物的升高，当然也确实有些肿瘤会伴有某些肿瘤标志物的升高，因此，肿瘤标志物可以协助某些肿瘤的诊断，但不是确诊。比如肺癌筛查CEA、CYFRA21-1、ProGRP、NSE、SCC；肝癌和肝样腺癌筛查AFP，前列腺癌筛查PSA，乳腺癌可以筛查CA153，卵巢癌可以筛查HE4(人附睾蛋白4)\CA125等。为了提高筛查的灵敏度，还是建议多种肿瘤标志物联合检测。
（2）随访监测：
治疗前检测肿瘤标志物（TM）基线水平，对以后的监测管理具有重要意义；治疗后依据肿瘤标志物半衰期（（SCC20分钟，NSE1天，Ca125 5天，AFP为5天，CEA为6天，PSA为3天，人HCG为12-20小时），适当连续监测评价肿瘤组织残存、治疗效果及复发。治疗后TM浓度变化，常有三种类型：
a、TM浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗有效。
b、TM浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。
c、TM浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。
（3）预后评估：
较高浓度处于进展期，预后较差；低浓度并不能完全排除恶性肿瘤的发生和发展。对于已确诊癌症的病人，某项或某些肿瘤标志物明显升高可能提示预后较差。
4、肿瘤标志物数值升得越高，恶性可能就越大么？
（1）肿瘤标志物数值升高要具体情况具体分析，只能说数值高的话就要更加重视，例如CA724胃癌的标志物，会收到饮食的影响，如果服用灵芝孢子类补品，或者食用了豇豆类食物，会引起假性异常的升高。还有些肿瘤标志物会受到肝肾功能的影响，影响正常的代谢，肝肾功能异常时也会出现升高,如SF、SCC、Pro-GRP。所以肿瘤标志物只是辅助的诊断指标，需要结合临床来进行判断。
（2）有些人体检发现肿瘤标志物稍稍升高，就很紧张，那么，到底升高多少才有意义呢？这个问题没有绝对的标准或统一答案（每个个体的情况不同），而且每一种肿瘤标志物都不一样的；特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下，动态观察它的变化趋势更有价值。
（3）肿瘤标志物升高，可能是肿瘤释放的一个信号，也可能不是。如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高，或出现其它肿瘤标志物也增高，有必要进一步再行影像学或其它更精密检查，如果肿瘤标志物多次复查，结果大致保持稳定，没有一次比一次升高，或逐步下降，那通常表示它可能不是癌症引起的，也就是说你这个指标可能跟癌症没有直接关系。
（4）出现以下情况需要格外重视：
1）单次查肿瘤标志物指标升高非常明显，甚至高出参考范围数倍；
2）连续多次复查，指标持续升高；
3）肿瘤标志物检查有多项升高；
4）如果出现上述情况，建议尽快去医院在医生的指导下完善进一步的检查。
5、如果肿瘤标志物正常，就能排除癌症吗？
体检肿瘤标志物正常，就代表没有癌症吗？也不一定哦。肿瘤标志物患肿瘤的几率会低一些，但不是绝对的没有。
首先，肿瘤自身的假阴性因素：肿瘤的大小和肿瘤细胞数目；肿瘤细胞或细胞表面被封闭；肿瘤细胞合成分泌TM的速度；肿瘤组织本身血液循环差，其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血液中等。
客观因素：血标本的采集、贮存不当，标本量不足；检测中的干扰因素如交叉反应、钩状效应(Hook effect，即酶联免疫测定或免疫放射测定时，若待测样本中抗原浓度过高，会出现高浓度后滞现象，此时免疫反应被明显抑制，测定结果则偏低）等。
因此，不要以为肿瘤标志物正常，就没有得肿瘤，肿瘤标志物检查仅仅是一方面，还需要结合其他的检查，例如肺癌的筛查手段还有低剂量的胸部CT，消化道肿瘤采用胃镜、肠镜检查等等。
6、哪些人群必须检查肿瘤标志物？健康人群每年的体检需要增加这一项吗？
真正有效的癌症筛查，需要根据一个人的家族病史、年龄、性别等因素来做具体有针对性的检查。由于肿瘤标志物检测简便易行，对人体伤害也小，仅需要血液或者体液就可以检测到癌症的踪迹，而且有些肿瘤标志物价格也便宜，所以常常在体检套餐中采用，并且肿瘤标志物在随访观察和判断预后等方面都具有一定的实用价值。
（1）肿瘤高危人群（肿瘤家族史、肿瘤高发地区、长期接触污染或致癌物质人群、身体出现异常信号人群、肿瘤家族遗传史）一般一年一次筛查是必要的。
（2）对40岁以上、肝硬化、大量吸烟和饮酒等不良生活习惯者，肿瘤发生率相对较高，最好定期进行肿瘤标志物的筛查。
（3）健康人群每年的体检可以依据您的身体状况、经济能力等综合考虑要不要进行治疗标志物的筛查。
当检测结果呈阳性时，需对肿瘤标志物的变化进行连续监测，除结合临床检查外，还需要在2～3周后复查2～3次，与初次检查结果进行对比分析。建议尽量使用同一种方法、同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。每个人肿瘤标志物有各自基础水平，不同地区、不同人群、不同方法及设备、试剂、参考值范围不同。因此，为了避免产生错误的医疗解释，建议在同一家医疗机构进行检测和复查。
7、肿瘤筛查，最有效的方式有哪几种？
（1）血清肿瘤标志物筛查：无创，价格低廉，消化道肿瘤的大便隐血等。
（2）有创检查：比如胃镜、肠镜和穿刺检查等。
（3）影像学检查：PET/CT等
最重要的是日常生活中的注意，不熬夜、合理的饮食、保持心情的舒畅、适当的身体锻炼。另外再加上一些适合自己的必要的检查，以预防为主，适当检查是为了早期发现，像早期原位肺癌、早期乳房癌、早期胃癌、早期前列腺癌等早期发现治愈率还是很高的。
提醒大家：肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤，它仅仅是一种提示和信号，许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常；当然，肿瘤标志物检测呈阴性也不能100%确定安然无恙。也就是说，肿瘤标志物的检测结果仅用于参考，疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。