酒精对胚胎表观遗传修饰的影响——我们从诗仙李白说起
年少有为 文武皆修
我们故事的主人公李白，在少年时代就爱好广泛，除儒家经典、古代文史名著外，还浏览了诸子百家之书，并且练就了一身好武艺。他很早就相信当时流行的道教，喜欢隐居山林，求仙学道；同时又有建功立业的政治抱负，自称要“申管晏之谈，谋帝王之术，奋其智能，愿为辅弼，使寰区大定，海县清一”，成为了一个集入世与出世思想于一体的有为青年。我们从李白青少年时期在四川等地所写的诗歌，如《访戴天山道士不遇》、《峨眉山月歌》等，已经看出他身上所具备的才华。
仗剑去国 辞亲远游
开元十三年（公元725年），少年出蜀。沿着三峡顺江而行，来到了他出蜀之后的第一站，江陵。在这里，他见到了受三代皇帝崇敬的道士司马承祯。由于李白仪表气度非凡，才情文章也超人一等，又不汲汲于当世的荣禄仕宦，司马承祯一见便对其十分欣赏，惊叹不已，称赞其“有仙风道骨，可与神游八极之表”。
自江陵南下，途经岳阳，南至洞庭湘江。在洞庭湖泛舟时，发生了一件不幸的事情，李白自蜀同来的旅伴吴指南被人殴打致死。无奈的李白只好把吴指南暂时殡葬于洞庭湖边，其在庐山，作下了那首脍炙人口的《望庐山瀑布》。
东至吴、越，寓居在安陆。来到金陵后，江山雄伟，虎踞龙盘，六朝宫阙历历在目。当李白离开金陵时，金陵子弟殷勤相送，频频举杯劝饮，惜别之情如东流的江水，流过了人们的心头，使人难以忘却。李白告别金陵后，从江上前往扬州，然而却在淮南病倒了。李白在淮南病好之后，又到了姑苏。姑苏的历史遗迹固然引起了李白的怀古之情，写了一首咏史诗《乌栖曲》。李白由越西归，回到了荆门。在荆门他一呆就是三个月。在漫游过程中，李白希望能够结交更多的朋友，干谒社会名流，从而得到引荐，一举登上高位，去实现政治理想和抱负。可是，十年漫游，却一事无成。
初入长安 赐金放还
他又继续北上太原、长安，东到齐、鲁各地，并寓居山东任城（今山东济宁）。这时他已结交了不少名流，创作了大量优秀诗篇，诗名满天下。天宝初年，由道士吴筠推荐，唐玄宗召他进京，命他供奉翰林。不久，因权贵的谗言，于天宝三、四年间，被排挤出京。此后，他在江、淮一带盘桓，思想极度烦闷。
应邀入幕 祸起权贵
天宝十四年（755年），安史之乱爆发，李白避居庐山。那时，他的胸中始终存在着退隐与济世两种矛盾的思想。永王李璘恰在此时出师东巡，李白应邀入幕。李白入幕后，力劝永王勤王灭贼，而对于政治上的无远见，他也作过自我检讨。永王不久即败北，李白也因之被系浔阳狱。随后李白获宋若思搭手相救，其在宋若思幕下很受重视，并以宋的名义再次向朝廷推荐，希望再度能得到朝廷的任用。然因所判罪刑是长流，即将一去不返，而李白此时已届暮年，“夜郎万里道，西上令人老”，不由更觉忧伤。
狂歌痛饮 累及子孙
酒是有着深厚文化意蕴的饮品, 更有舒心畅志、解愁忘忧、助情发兴的神功奇效。文人饮酒更多的是借助酒的力量愉悦性情或激发灵感。而古今最能得酒中之趣, 穷饮酒之致的诗人当首推酒仙李白。李白时而浅酌微吟, 时而狂歌痛饮, 作为诗歌也相应的展现出逸态凌云、气骨高举的风格。李白或独酌, 或对酌; 或饮于山林, 或醉在花间; 或携妓佐酒, 或抚琴衔杯, 难以枚举。杜甫对这种酒多诗多的创作盛况大加赞赏: “李白一斗诗百篇, 长安市上酒家眠。”
酒成为李白生命中不可缺少的元素, 也成为他诗歌的重要题材。
虽然诗仙李白在文学史上的成就和地位首屈一指，自不待言，但是这位大诗人似乎有些后继无人，他的儿女们没有一个留下一诗一文，以致有人揣测，李白一生贪杯纵酒，累及子孙，使他们都成了痴呆低能者。生殖青年小崔没有对古人不敬的意思，但不管真假，这段轶事还是有一些道理的，也能给现代人以一定的启示。那么，让我们来认识一下过度饮酒对下一代的影响。
父或母亲孕期饮酒过度是如何对胎儿产生影响呢？
目前,造成胎儿出生缺陷的其中一个重要原因,是由于环境因素、环境和遗传因素共同发挥作用。妊娠的早期是胚胎的分化发育的十分关键阶段,而环境中的致畸因素会使胎儿发育畸形的风险增加。这里我们要提到一个概念便是胎儿酒精综合征（ASD）是一种常见的环境的致畸因素所引发的胎儿出生的缺。它是指由于父或母亲孕期饮酒过量导致胎儿发育出现异常的现象。该病患者常常出现面部畸形、脑发育异常以及身体发育迟缓等一系列改变,给家庭和社会带来了很大的负担。
首先来看看酒精是如何在体内代谢的
酒精的进入体内后，经生物膜进入血液循环，较短时间就被运输到全身各脏器进行代谢利用)。其中有90-95%的乙醇在肝脏代谢,其余的在其他组织器官中代谢,如肾脏、肌肉,而经肾脏、肺和汗液等以原形排出体外比例仅为2-10%。有研究已表明，乙醇及其代谢产物对机体产生的损伤。乙醇通过血液循环进入肝脏后，被乙醇脱氬酶氧化为乙酸。根据血液中乙醇浓度的高低，肝脏中乙醇代谢乙酸过程可分为以下两种情况：当乙醇浓度较低时，乙醇被乙醇脱氢酶催化氧化为乙酵；当乙醇浓度过高时，乙醇主要通过乙醇脱氧酶代谢系统氧化，辅以微粒体乙醇氧化系统、过氧化氢氧化酶系统和膜结合离子转送系统，转化为乙醛。在乙醛脱氧酶（ALDH）催化下，乙醛转化为乙酸。根据乙酸脱氢酶亚细胞定位、结构特性和序列的同源性，它可以分为三类:第一类是细胞质的ALDH1，第二类是线粒体的ALDH2，第三类为可诱导性的细胞质的乙酵脱氧酶及微粒体的乙酸脱氧酶ALDH3。在线粒体内，乙酸通过代谢最终氧化成C02和水，同时释放出大量能量。肝脏内和在辅酶参与下对乙醇正常的生理代谢共同发挥作用。
体内代谢乙醇的速率主要由体内酶的含量决定，个体之间存在较大的差异。体内若具备乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶这两种酶就能较快地分解酒精，使中枢神经受酒精不利影响减少，因而即便喝一定量的酒后也能行若无事。人体中都具有乙醇脱氧酶，并且绝大部分人所含数量十分接近。但人群中缺乏乙酸脱氢酶的人数量较多。而且这类人群缺少乙醛脱氢酶，体内的酒精不能充分分解为二氧化碳和水，导致乙酸在体内过多积累。体内过多的酒精及其代谢产物过多的积累，对于机体的正常进行带来严重的影响。
酒精可通过表观遗传学修饰来影响我们子代的成长
表观遗传(epigenetics)是指DNA序列不变的前提下，其它可遗传物质的改变导致基因表达或细胞表现型的变化。表观遗传主要由DNA甲基化、组蛋白修饰、及非编码RNA等组成。对于DNA甲基化而言，转录因子可调控细胞内相关甲基化和去甲基化的酶来调控基因表达，一般是通过调控相关基因的启动子的甲基化变化，实现相关基因的表达或抑制。在正常的哺乳动物的发育中，DNA甲基化发挥十分重要的作用。
在发育过程中，细胞DNA甲基化水平发生两次显著变化。第一次会发生在精子受精过程进入卵子时，首先由去甲基化酶清除几乎所有由亲代遗传来DNA分子上的甲基化标志；接着第二次发生是在胚胎植入子宫时,由甲基化酶使DNA重新建立一个新的甲基化模式,此时新的DNA甲基化遍布整个基因组。细胞内新的甲基化模式一旦建成,即可通过“DNA甲基化维持”的形式将新的DNA甲基化传递给所有子细胞DNA分子,影响子代的发育。基因的表达差异构成了细胞分化与进化的基础，由此可见DNA甲基化在生物发育发挥重要的作用。
但是乙醇和乙醛可抑制相关酶的活性，最终导致甲基供体的缺失，且长期的酒精摄入使哺乳动物组织的全基因组DNA甲基化水平的改变。这有可能是由于酒精间接干扰DNA甲基化水平的形成过程。
DNA甲基化的缺失可使早期胚胎发育失去正常调控,严重可致死。女性受孕期间,若出现营养不良或饥荒等不良的生活环境,这些女性所生的胎儿的DNA甲基化不仅会出现异常,有时还会导致成年疾病的发生。
生殖青年小崔为大家做一个总结:
相传，自称“造饮辄尽，期在必醉”的东晋诗人陶渊明，其所生的五个孩子也皆为痴愚难教的低能儿。在西方有“星期天婴儿”的说法，是指那些在周末受孕而生的孩子，这些孩子智力不佳、身体孱弱，其原因是时逢假日，夫妇举杯痛饮，酒后受孕，贻害骨肉。中国古代有“酒后不入室”之说，看来也是颇有道理的。
虽然其中没有明确的研究表明父母酗酒，后代会变成“呆瓜”。但是父母酗酒会对后代造成不良影响，却是显而易见的。现实中有很多因素可以造成儿童精神发育迟滞，因而，不论是产前产后，还是育儿期间，父母们都有很多方面需要注意，为了孩子的健康成长，真要多留一份心。