XPO1抑制剂Selinexor获批:多线治疗后RRMM有了新选择

今日,FDA宣布,加速批准Karyopharm Therapeutics公司开发的Xpovio(selinexor)上市,与地塞米松(dexamethasone)联用,治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者(RRMM)。这些患者已经接受过至少4种前期疗法,而且对多种疗法产生抗性,包括至少两种蛋白酶体抑制剂,至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗疗法,最为难治的多发性骨髓瘤患者群将从中获益,这一批准也为Selinexor一波三折的审评历程画上了圆满的句号。

本次获批基于的数据:在83例患者中获得25.3%的ORR,其中sCR 1例、VGPR 4例、PR 16例,TTR 4wks,DOR 3.8mo

疗效数据来源:

在先前接受过包括烷化剂、糖皮质激素、硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺或anti-CD38单抗在内的≥3轮治疗的RRMM患者中开展的一项多中心、单臂、开放的STORM研究的第2部分的122名患者中评估了疗效。并且疾病对糖皮质激素、1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂、1种anti-CD38单抗及最后1轮治疗难治。患者在每周day1-day3接受selinexor 80mg及地塞米松 20mg的剂量。

结果显示:ORR 26.2%(32/122),包括2例sCR(伴随MRD neg)、6例VGPR和24例PR

  • 患者先前接受的治疗线程中位数7

  • 持续缓解时间 4.4mo

  • 缓解通常很快获得~4周

  • 68%的患者确认对先前所有5类标准药物难治

瀑布图也可以看出,71%的患者的疾病负荷都有降低

整体患者OS 8.6 mo,其中≥MR的患者 15.6 mo,而PD/NE患者只有1.6mo

安全性上,的确倍受争议:

  • 最常见的AE(≥20%)包括:血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染

  • 因为AE引起的治疗终止 27%

  • 53%的患者XPOVIO剂量下调,65.3%的患者XPOVIO剂量中断

  • 致死AE 8.9%

所以需要一些关键的教育和监控来支持XPOVIO的治疗

selinexor是一种FIC、口服、选择性核输出抑制剂,通过结合并抑制核输出蛋白1(XPO1/CRM1)发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,重启并放大它们的肿瘤抑制功能,同时使有活性的糖皮质激素受体留在核内,并使致癌蛋白mRNA留在核内降低致癌蛋白水平,结果导致癌细胞选择性凋亡,并不会对正常细胞造成显著影响。

FDA肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士说:“今天,我们使用加速批准途径批准的这款疗法,能够为没有治疗选择的多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。”

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