ASH20摘要的滚滚洪流 day2
先蹭个ROR1的热点 Cirmtuzumab
Cirmtuzumab, an Anti-ROR1 Antibody, in Combination with Ibrutinib: Clinical Activity in Mantle Cell Lymphoma (MCL) or Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) from a Phase 1/2 Study
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper141917.html
入组RR MCL及TN或者RR 的CLL，Part1递增阶段前28d评估 Cirmtuzumab单药的安全性和PK，随后批评估联合伊布替尼。Part2评估 Cirmtuzumab联合伊布替尼，其中 Cirmtuzumab 600mg IV Q2W 三个疗程后Q4W。Part3只评估在CLL中 Cirmtuzumab 联合伊布替尼 vs 伊布替尼。
截止至4月30日，Part1剂量递增阶段可评估的12例MCL中83%接受过≥2轮独立的治疗。
入组的34例CLL中12例TN、22例RR，其中18例在Part1递增阶段，16例在Part2扩张阶段，79%的CLL患者属于高危型，包括IGHV未突变、del17p和del11q
安全性：不管是MCL还是CLL，最常见的与 Cirmtuzumab相关的AE都是1-2级，比如疲劳6%，没有DLT和中断给药。而在联合组，相比单独伊布替尼也没有发现新的AE。
MCL疗效：在Part1 的12例患者中 ORR 83%其中CR/CMR 58%、PR 25%，获得CR/CMR 的中位时间3.8mo，甚至重度治疗的患者也能获得CR/CMR 。在Ki-67 ≥50% (n= 4)的高危患者中，CR 50%、PR25%。随访8.3mo后，PFS达到17.5mo
CLL疗效：Part 1和2的患者整体ORR 88%（TN 92%，RR 86%），其中CR 3%，PR/PR-L 85% ，SD12%，有3例PR患者除了骨髓浸润外满足了影像学或其他的CR标准。1例IGHV未突变且del11q的获得CR的患者最终发现复发难治病灶，这里患者在所有治疗停止后仍然缓解＞8mo.随访12.8mo后，100%的CLL患者都无疾病进展，仍有82%在组。
昨天有些没有更新完，继续先把BCMA完成
Belantamab Mafodotin (Belamaf)
DREAMM-2：可以看出，不管是ORR、DoR、PFS，还是安全性事件都与先前治疗线程数无关
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper137693.html
DREAMM-6: Belamaf联合硼替佐米+地塞米松治疗RRMM
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139332.html
DREAMM-6针对先前治疗线程数≥1的RRMM，其中Arm A是Belamaf联合Rd方案，Arm B是Belamaf联合Vd方案（排除硼替佐米耐药的患者），这里更新Arm B部分。
截止到2020年3月30日，共18例患者接受治疗，中位年龄67，33%为细胞遗传学高危型，先前治疗线程数中位值3
安全性：89%经历了Gr3-4的AE，28%报道了治疗相关的SAE
疗效方面：ORR 78%其中VGPR 50%、PR 28%，随访18.2wks后mDoR尚未到达
Dreamm-5：Belmaf联合不同新型药物用于RRMM
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139182.html
DREAMM-7: A Phase III Study of the Efficacy and Safety of Belantamab Mafodotin (Belamaf) with Bortezomib, and Dexamethasone (B-Vd) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139181.html
DREAMM-8: A Phase III Study of the Efficacy and Safety of Belantamab Mafodotin with Pomalidomide and Dexamethasone (B-Pd) Vs Pomalidomide Plus Bortezomib and Dexamethasone (PVd) in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139785.html
AZ也撸了一个ADC MEDI2228
Phase 1, First-in-Human Study of MEDI2228, a BCMA-Targeted ADC in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136375.html
MTD 0.14mpk Q3W（Belmaf 在0.03–4.60 mpk Q3W范围内没有DLT，MTD也未达到）
安全性方面：最常见的是畏光53.7%，没有角膜病变和视力减退
在0.14mpk Q3W组：ORR 61.0%，其中VGPR 24.4%、PR 36.6%
下面是双抗，显示AMG420的长效版AMG701
A Phase 1 First in Human (FIH) Study of AMG 701, an Anti-B-Cell Maturation Antigen (BCMA) Half-Life Extended (HLE) BiTE® (bispecific T-cell engager) Molecule, in Relapsed/Refractory (RR) Multiple Myeloma (MM)
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134063.html
JNJ的双抗Teclistamab
Updated Phase 1 Results of Teclistamab, a B-Cell Maturation Antigen (BCMA) x CD3 Bispecific Antibody, in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper138831.html
之前报道过在0.27mpk iv剂量下获得了67%的ORR
这里分部84和44例患者接受0.3–720 µg/kg iv和 80–3000 µg/kg sc，中位年龄64，LOT 6，95%/79% triple-class exposed/refractory, 70%/38% penta-drug exposed/refractory
安全性方面：
≥Gr3的TRAE 主要是中性粒细胞减少和贫血
v和sc中CRS分别55%和50%，，全部是Gr 1-2且与剂量相关，分别发生在注射后1和2天
5%发生NT，全部是发生在iv给药组，2%的≥Gr3
12%发生治疗相关输液/注射反应
15%发生≥Gr3的感染相关AE，其中3%治疗相关
PK结果显示半衰期支持每周给药
PD结果也验证了MOA，包括T细胞活化和IL-10、IL-2Ra 和IL-6等细胞因子水平升高
120例患者评估了疗效，包括了iv和sc中4个疗效最高的剂量水平，这部分ORR 63.8%(30/47)，其中6例≥CR，24例≥VGPR 。1500 µg/kg 被选为RP2D，这个水平下6例患者全部获得缓解，其中3例PR、1例VGPR、2例sCR
在总共48例获得缓解的患者中，至初次缓解时间1mo，DoR尚未达到，仍有38例患者在组
在获得CR的可评估MRD-的患者中，iv给药中4/5、sc给药中 2/2获得10-6敏感度水平下的MRD-
REGN5458, a BCMA x CD3 Bispecific Monoclonal Antibody, Induces Deep and Durable Responses in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper139192.html
最高剂量组ORR 60%
昨天漏掉一个CAR-TC-CAR088
An Anti-Bcma CAR T-Cell Therapy (C-CAR088) Shows Promising Safety and Efficacy Profile in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper138734.html