导语| 此为一项动物临床I期研究，旨在评估NSAID联合靶向药物在癌症猫体内的安全性和耐受性。经过安全性验证后以便于进行后续的疗效研究，II期（小样本），III期（大样本）。本研究一共招募了17只患猫，结果表明低剂量美洛昔康联合Palladia在患癌猫中安全且耐受。然而根据现有数据，无法评估联合用药的抗癌疗效，辄须进一步研究来进行证明。
低剂量美洛昔康联合磷酸化Toceranib(PALLADIA)在患癌猫中的安全性评价：一项I期剂量探索研究磷酸化Toceranib(Palladia；Zoetis)是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，已证实对几种猫癌症具有抗癌活性。非甾体抗炎药(NSAID)通常用于以犬和人癌症为靶点的方案中，作为缓解疼痛、通过COX-2抑制发挥直接抗癌作用或治疗其他常见于老年癌症患猫人群的慢性炎症的支持性药物。由于担心肾损害，NSAID在猫患猫中不常用。然而，最近的研究表明，猫可耐受低剂量美洛昔康而无肾损伤证据。我们研究的主要目的是确定toceranib和美洛昔康联合给药在患癌猫中的最大耐受剂量和不良事件特征。次要目的是评估药物组合的抗癌疗效，以及对生活质量和镇痛的影响。患有未累及肾脏的癌症的猫有资格参加研究。3个月试验假定为传统的3 + 3队列设计。Palladia以2.5-2.75 mg/kg PO的目标剂量q48h给药。在与Palladia相反的日期，美洛昔康以0.01 mg/kg PO的起始剂量给药，然后在后续队列中递增至0.02 mg/kgPO q24h，等待可接受的剂量限制性毒性。每2-4周记录一次血液检查、尿试纸、尿比重、血压、肿瘤测量、格拉斯哥疼痛评分和客户完成的生活质量调查。在撰写本文时，17只猫已入组研究。在该时间点与Palladia联合给药时，美洛昔康的最大耐受剂量尚未达到，但至少为0.01 mg/kg q24h（或0.02 mg/kg q48h）。观察到的最常见不良事件为体重减轻和厌食。在3只猫中观察到3级体重减轻。无猫因药物组合的不良事件而需要退出。8只猫因疾病进展(n = 5)、猝死(n= 1)或给药困难(n = 2)而提前退出。对于疾病未进展的猫，生活质量和格拉斯哥疼痛评分改善或保持稳定。1只猫在失访前部分缓解83天，而其余猫在研究退出前或直至末次随访日期疾病稳定的中位时间为61天。初步数据表明，低剂量美洛昔康联合Palladia在患癌猫中安全且耐受性良好。未观察到肾脏相关不良事件。接受药物组合的大多数猫的生活质量和疼痛稳定至改善；其余猫的评分恶化可能是由于疾病进展、给药困难或合并症。根据现有数据，无法明确评价联合用药的抗癌疗效。需要继续招募患猫，以确定美洛昔康的最大耐受剂量。我们的研究结果将用于指导进一步的II/III期临床试验。
