瑞禧一文解析：如何合成超支化多肽与共聚物的接枝PEG-g-CRO

超支化聚合物(hyperbranched polymer)是一类高度支化的三维大分子，由枝化基元组成的高度枝化但结构不规整的聚合物。具有丰富的末端官能团，易对其进行修饰改性，有利于合成多样的功能性材料。

PEG-g-CRO制备步骤：

1. 制备赖氨酸二代肽类树状分子：

(1) 将甲酯保护的赖氨酸、boc保护的赖氨酸、edci和hobt加入反应容器中，抽真空-氮气；

(2) 加入无水二氯甲烷搅拌溶解，在冰浴条件下加入diea，在室温下搅拌反应24小时，收集反应溶液，旋蒸除去溶剂，并加入氯仿溶解产物，再依次用饱和nahco3水溶液、hc1水溶液和饱和nacl水溶液洗涤，收集有机相，加入无水硫酸镁干燥，过滤除去无水硫酸镁；

(3) 将有机相旋干，置于真空干燥箱中过夜，得甲酯保护的赖氨酸肽类二代树状分子；

(4) 将所述产物甲酯保护的赖氨酸肽类二代树状分子置于反应容器中，抽真空-氮气循环三次，在氮气状态下加入无水二氯甲烷搅拌溶解，在冰浴条件下加入三氟乙酸，之后在室温下搅拌反应6-8小时，减压除去溶剂及三氟乙酸，得到的产物在冰无水乙醚中沉淀，干燥后得脱boc保护后的赖氨酸二代肽类树状分子；

2. 制备赖氨酸三代肽类树状分子：

(1)将步骤1所得产物脱boc保护后的赖氨酸二代肽类树状分子、boc保护的赖氨酸、edci和hobt加入反应容器中，抽真空-氮气;

(2)加入无水二氯甲烷搅拌溶解，接着在冰浴条件下加入diea，室温下搅拌反应48小时，收集反应溶液，旋蒸除去溶剂，并加入氯仿溶解产物;

(3)再依次用饱和nahco3水溶液、hc1水溶液和饱和nacl水溶液洗涤，收集有机相，加入无水硫酸镁干燥，过滤除去无水硫酸镁;

(4)将有机相旋干置于真空干燥箱中过夜，得甲酯、boc保护的赖氨酸肽类三代树状分子；

3. 压缩脱甲酯：

(1) 将步骤2所得产物甲酯、boc保护的赖氨酸肽类三代树状分子溶解于naoh或meoh溶液中;

(2) 室温下搅拌反应6-7小时后，旋蒸除去混合物中的naoh或meoh，加入氯仿溶解残余物，在搅拌状态下滴加hc1调节溶液ph值至2-3，收集有机相;

(3) 加入无水硫酸镁，干燥过夜，过滤后旋蒸除去溶剂，减压浓缩后得脱甲酯后的boc保护赖氨酸肽类三代树状分子；

4. 接枝氨基聚乙二醇：

(1) 将步骤3所得产物脱甲酯后的boc保护赖氨酸肽类三代树状分子、氨基聚乙二醇、edci和hobt置于反应容器中;

(2) 抽真空-氮气，在氮气状态下加入无水二氯甲烷搅拌溶解，在冰浴条件下加入diea，在室温下反应24-48小时;

(3) 收集反应溶液，旋蒸除去溶剂，并加入乙醚沉淀产物，干燥后得boc保护的赖氨酸三代肽类树状分子与聚乙二醇接枝共聚物；

(4) 将boc保护的赖氨酸三代肽类树状分子与聚乙二醇接枝共聚物置于反应容器中，抽真空-氮气，在氮气状态下加入无水二氯甲烷搅拌溶解,在冰浴条件下加入三氟乙酸，之后在室温下搅拌反应6-8小时;

(5) 减压除去溶剂及三氟乙酸，得到的产物在冰无水乙醚中沉淀，干燥后得脱boc保护后的赖氨酸三代肽类树状分子与聚乙二醇接枝共聚物。

超支化聚合物在药物和基因传递的各种生物医学领域中有重大应用。超支化聚合物可以改善药物在水性介质中的溶解性；还可稳定、保护对周围环境敏感的药物，延长血液循环时间，实现药物的靶向递送。

PEG-CRO   超支化多肽聚乙二醇接枝共聚物

YIGSR-PEGMA-PGMA

RGD-PEGMA-PGMA

REDV-PEGMA-PGMA

Polypeptide-PTHF/PTMEG-Polypeptide     聚肽-b-聚四氢呋喃-b-聚肽

polypeptide-g-PTMEG    聚肽-g-聚四氢呋喃接枝共聚物

PLA-CH2OHCOOH-GRGD   聚乳酸-羟基乙酸-多肽

PEG-CSO-SA    聚乙二醇-化壳寡糖-硬脂酸

PCL-(GSH-SH)    聚己内酯-还原形谷胱甘肽

PAA-polypeptide接枝共聚物    聚丙烯酸-聚肽

PAA-PAN-CRO 聚丙烯酸-聚丙烯腈-多肽

聚(L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯接枝共聚物

P(L-Gln)-g-oeg 聚(L-谷氨酸酯)-g-寡聚乙二醇

CRO-P(LA-CH2OHCOOH-L-Lysine)多肽-聚(乳酸-羟基乙酸-L-赖氨酸)

Peptide-PNIPAAm- peptide   多肽-聚N-异丙基丙烯酰胺-多肽

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