2020肿瘤新药数据卡——阿替利珠单抗
2020年，国家药品监督管理局（NMPA）共批准16种肿瘤新药。基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库、2020版新型抗肿瘤药物临床应用指导原则及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。
阿替利珠单抗
Q1
基本信息
阿替利珠单抗（Tecentriq，泰圣奇，俗称“T药”）是罗氏开发的一款靶向PD-L1的人源化IgG1单克隆抗体，最初于2016年5月18日获FDA批准用于膀胱癌，成为全球首款获批上市的PD-L1单抗。该药物通过优先审评方式于2020年2月11日获NMPA批准上市，是继阿斯利康度伐利尤单抗（Imfinzi，英飞凡 ）之后在中国获批上市的第2个PD-L1单抗。
Q2
上市背景
小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌病例的15％，大约有70%的SCLC患者被诊断为“广泛期”，这通常意味着预后不良。与其他肺癌亚型相比，SCLC侵袭性强，生长快速，发生疾病转移更早。过去30年来，顺铂/卡铂联合依托泊苷稳居广泛期 SCLC 一线标准治疗地位，绝大部分新药试验都以失败告终。
国内目前已有8款PD-1/PD-L1药物在中国获批上市。其中，阿斯利康的Imfinzi于2019/12/9在中国获批上市，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除III期非小细胞肺癌。
Q3
适应症
Tecentriq在全球获批的适应症包括膀胱癌、晚期/转移性非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、黑色素瘤等。
Tecentriq在中国获批的适应症为：1）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌；2）联合贝伐珠单抗一线治疗肝癌。
2020年9月，罗氏在中国提交Tecentriq第3项适应症上市申请，用于单药一线治疗PD-L1阳性、EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性NSCLC，目前正处于「在审评」阶段。
全球在研适应症进度（部分）
Q4
治疗费用
Tecentriq的用法是固定剂量1200mg，通过静脉注射给药。与卡铂和依托泊苷联合用药时，诱导期每3周一次；治疗4个周期后进入无化疗的维持期，每3 周一次。与贝伐珠单抗联合用药时，首先输注阿替利珠单抗，继之以静脉输注贝伐珠单抗，同样是每3周给药一次。
Tecentriq 1200mg/20ml规格的定价为32800元。按固定剂量1200mg/次给药，每3周1次，21天为一个周期（疗程），给药直至临床获益消失或出现不可接受的毒性。年治疗费用达到59万，根据首次公布的PAP方案，援助赠药后的年治疗费用大约39.4万。
Tecentriq目前尚未进入国家医保目录。
年报销售图表
Q5
循证数据及核心临床
IMpower133研究显示，Tecentriq联合依托泊苷+卡铂的治疗方案使ES-SCLC患者接受一线治疗的mOS由10.3个月延长至12.3个月。这也促使了2019版NCCN指南将“Atezolizumab+依托泊苷+卡铂”治疗方案纳入ES-SCLC全身治疗的一线推荐。IMpower133 研究作为广泛期 SCLC 一线治疗里程碑式研究，改写了顺铂/卡铂联合依托泊苷 30 年稳居广泛期 SCLC 一线标准治疗地位的历史。
IMbrave150研究中国队列显示，Tecentriq+Avastin作为一线疗法相比索拉非尼显著延长了中国肝癌患者的OS和PFS，降低死亡风险达56％（HR = 0.44）。2021年ASCO-GI公布的更新结果显示，联合治疗在中国人群的 mOS 数据达到24个月。阿替利珠单抗/贝伐珠单抗是第一个也是唯一一个获批用于肝细胞癌一线治疗的免疫疗法，也是自2007年以来第一个相比于索拉非尼显著延长生存期的肝细胞癌一线疗法。
IMpassion130研究中，Tecentriq联合白蛋白紫杉醇一线治疗PD-L1表达(≥1%)、转移性三阴性乳腺癌 (TNBC)患者显示出了统计学意义的PFS和OS获益。Tecentriq联合用药是第一个被批准用于乳腺癌的癌症免疫疗法，目前已经在70多个国家/地区获批用于治疗PD-L1表达(≥1%)、无法切除的局部晚期或转移性TNBC患者。然而，IMpassion131研究中，Tecentriq联合紫杉醇一线治疗PD-L1阳性、转移性TNBC较安慰剂+化疗未到达PFS的主要终点；次要终点OS也呈阴性趋势，目前数据还尚未成熟。
II期POPLAR和III期OAK研究支持Tecentriq在NSCLC二线研究获得批准并使用。NSCLC一线治疗方面，在早期研究令人鼓舞的基础上，IMpower150、IMpower130、IMpower110、IMpower132、 IMpower131等III期研究相继开展。
阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP）的四药方案可用于非鳞癌的一线治疗，对EGFR/KRAS突变、肝转移患者同样能带来获益；阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇（ACnP）可用于无EGFR/ALK改变的非鳞癌NSCLC患者的一线治疗；阿替利珠单抗单药可用于PD-L1高表达的NSCLC患者。
此外，Tecentriq在膀胱癌、尿路上皮癌、早期三阴性乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌也有诸多或成功、或失败的研究布局，在此不一一赘述。
Tecentriq核心临床布局（部分）
备注：数据来源NextClinTrial数据库，仅保留以药品注册，或者以变更指南为目的的关键临床试验；排除低质量的研究者发起研究、或者药企开展的探索性质的早期临床
Q6
指南推荐
1. CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2020版）
广泛期SCLC的初始治疗
2. CSCO原发性肝癌诊疗指南（2020版）
晚期HCC一线治疗
3. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2020版）
4. 晚期非小细胞肺癌抗血管生成药物治疗中国专家共识（2020版）
推荐意见2：在驱动基因突变阴性且PS 0～1分的晚期非鳞NSCLC患者中，推荐阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂及紫杉醇方案作为一线治疗选择（Ⅱ级推荐，1A类证据）。
推荐意见4: EGFR敏感突变经TKI治疗发生疾病进展后，且无证据提示T790M突变的患者，或伴T790M突变经奥希替尼治疗失败后的患者排除其他靶向药物治疗机会后，推荐使用阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇四药方案作为后线治疗选择(Ⅲ级推荐，2A类证据)。
推荐意见12：对伴肝转移的驱动基因阴性晚期非鳞NSCLC患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗、卡铂及紫杉醇治疗方案可作为一线选择方案（Ⅱ级推荐，2A类证据）。
Q7
合理用药要点
1. 患者可接受阿替利珠单抗治疗直至无临床获益或出现不可接受的毒性。如果患者临床症状稳定，即使有疾病进展的初步证据，但基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗。应对疾病进展后继续使用阿替利珠单抗 治疗的患者开展密切监测，4～8周内重复肿瘤疗效评估。
2. 对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据免疫相关性不良反应的类型和严重程度，可能需要暂停给药或永久停药，不建议增加或减少剂量。
3. 在使用本品之前应尽量避免使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效。但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫相关性不良反应。在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗期间，不建议重新使用阿替利珠单抗治疗。
4. 尚未确立阿替利珠单抗在18岁以下儿童和青少年患者中的安全性和有效性。老年患者（≥65岁）、轻度肝功能损伤患者、轻度和中度肾功能损伤患者，无需调整剂量。在中重度肝功能损伤患者、重度肾功能损伤患者中使用的安全性及有效性尚未建立，如经医师评估使用本品预期获益大于风险，需在医师指导下谨慎使用。
2020年NMPA批准的原研抗肿瘤新药