ESMO快讯：FLAURA中国研究，奥希替尼一线生存获益依然无法超越一代药？
2019年的ESMO年会上备受瞩目的FLAURA研究结果显示奥希替尼一线（初始）治疗在全球人群中相比一代EGFR靶向药有显著的生存获益，然而亚组分析显示在亚裔人群中奥希替尼与一代药相比总生存期无显著差异。今年ESMO年会发表了FLAURA中国研究的总生存期结果，数据显示在中国人群中，奥希替尼组的中位总生存期为33.1个月，而吉非替尼组的中位总生存期为25.7个月，HR 0.848 (0.557, 1.291)，奥希替尼组的中位总生存期有延长趋势，但获益不明确。
FLAURA中国研究是在中国招募患者按照FLAURA全球研究的设计再做一遍临床研究。FLAURA中国研究纳入136例未接受过治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者。入组患者随机1：1分配接受奥希替尼（71例）或吉非替尼（65例）治疗。吉非替尼组患者耐药后如果出现T790M突变则可跨组接受奥希替尼治疗。
先前已有报道FLAURA中国研究中奥希替尼组的中位无进展生存期相比吉非替尼组显著延长，奥希替尼组的疾病进展或死亡风险下降了44%，HR 0.56, p=0.007。今年ESMO大会报道奥希替尼组的中位总生存期（OS）为33.1个月，吉非替尼组的中位OS为25.7个月，奥希替尼组中位OS延长了7.4个月，与全球人群中奥希替尼组中位OS延长6.8个月相近。
FLAURA中国研究奥希替尼组的OS 相对风险（HR）为0.848，意味着奥希替尼组患者的死亡风险下降了13.2%，略优于FLAURA全球研究中亚裔人群OS HR（0.995）。
FLAURA中国研究奥希替尼组的OS HR的95%置信区间为0.557, 1.291，区间跨越了1，意味着有相当一部分奥希替尼组患者与吉非替尼组相比无生存获益，在总体中国人群中奥希替尼一线治疗的生存获益不明确。虽然研究人员提示这个OS HR还没够统计效力，但从生存率上也能看出端倪，12个月生存率奥希替尼与吉非替尼差异不大（83% VS. 81%），24个月生存率奥希替尼与吉非替尼相比差异扩大（64% VS.54%），而36个月生存率奥希替尼与吉非替尼的差异又缩小了（39% VS. 33%），这提示有效的后续治疗缩小了吉非替尼组和奥希替尼组远期生存率差距。那有多少吉非替尼组患者后续跨组接受奥希替尼治疗呢？是34%（22/65），这与全球研究的跨组率差不多。
图一 FLAURA中国研究主要研究结果
安全性方面，奥希替尼组和吉非替尼组≥3级不良反应的发生率分别为54%和28%，因不良反应导致治疗中止的患者比例分别为13%和6%，未观察到新的不良反应。整体而言，FLAURA中国研究OS和安全性数据与全球数据基本相似。
就目前的研究而言，EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗还没有一个靶向药能占绝对优势，不同的靶向药在不同的细分人群中各擅胜场，一线治疗方案需根据患者情况量体裁衣。
参考资料：
295P - Osimertinib vs comparator EGFR-TKI as first-line treatment for EGFR mutated (EGFRm) advanced NSCLC: FLAURA China study overall survival (OS)