2019ASCO | 重磅！5年生存率提高5倍！抗癌神药K药治疗晚期非小细胞肺癌显神威
肺腾助手是致力于肺癌患者“真实世界研究”的患者组织！
你想要获取肺癌权威科普及专业病历分析解读吗？
你想要获得免费临床新药使用及入病友群的机会吗？
你还想要获得更多的肺腾专属服务吗？
快快加入，添加助手微信：ftzs03，一起来寻找肺癌治愈之路吧！
火遍全球的默沙东抗癌明星药K药（帕博利珠单抗，Pembrolizumab）一直备受瞩目，在多个非小细胞肺癌的临床研究，如KEYNOTE-001, KEYNOTE-407和KEYNOTE-189等研究中，K药显示出了卓越的抗肿瘤疗效和较好的安全性。
今年的ASCO上又公布了K药治疗晚期非小细胞肺癌的KEYNOTE-001临床研究的最新数据，数据显示：K药治疗晚期非小细胞肺癌的5年总生存率提高了5倍。
研究设计
图1：入组患者
KEYNOTE-001研究中，非小细胞肺癌组共入组550例患者，其中101例为初治患者，449例为经治患者。其中在接受帕博利珠单抗治疗超过2年的60例患者中，14例为初治患者，46例为经治患者。截至2018年12月，总体患者的中位随访时间为60.6个月。（图1）
图2：研究设计
入组患者接受静注帕博利珠单抗2 mg/kg每三周一次, 10 mg/kg每三周一次, 或10 mg/kg每两周一次直至疾病进展或不可耐受的毒性或患者或研究中要求出组。（图2）
患者基线情况
图3：患者基线情况
在初治及经治患者中，绝大多数患者无EGFR突变、KRAS突变、ALK突变。（图3）
疗效
图4：患者客观缓解率数据
在42例接受帕博利珠单抗治疗的初治患者中，总体客观缓解率（ORR）为41.6%，其中有38.6%的患者达到部分缓解，41.6%的患者病情维持稳定，总体疾病控制率达到了83.2%，中位持续缓解时间16.8个月。
在449例接受帕博利珠单抗治疗的经治患者中，总体客观缓解率（ORR）为22.9%，其中有21.8%的患者达到部分缓解，35.6%的患者病情维持稳定，总体疾病控制率达到58.6%，中位持续缓解时间高达38.9个月。（图4）
图5：采用Kaplan-Meier法估计患者的OS
101例初治患者的中位OS为22.3个月，5年总生存率达到了23.2%；449例经治患者的中位OS为10.5个月，5年总生存率为15.5%。（图5）
图6：不同PD-L1表达患者的获益情况
在101例初治患者中，PD-L1 TPS≥50%（高表达）患者的中位OS高达35.4个月，5年总生存率达到了29.6%；PD-L1 1%≤TPS≤49%患者的中位OS为19.5个月，5年总生存率为15.7%。
在449例经治患者中，PD-L1 TPS≥50%（高表达）患者的中位OS为15.4个月，5年总生存率达到了25.0%；PD-L1 1%TPS≤49%患者的中位OS为8.5个月，5年总生存率为12.6%；PD-L1 TPS<1%患者的中位OS为8.6个月，5年总生存率为3.5%。
可见，不论是初治患者还是经治患者，PD-L1高表达患者的生存获益要好于PD-L1低表达患者。
图7：接受2年以上帕博利珠单抗治疗的患者情况
在60例接受2年以上帕博利珠单抗治疗的患者中位治疗时间为36个月，截至2018年12月，尚存活病例数46例。
初治组患者5年总生存率与经治组患者5年总生存率为78.6% VS 75.8%，两组患者均表现出了良好的治疗效果。
初治组中位持续缓解时间（DOR）为52.0个月，经治组尚未达到。（图7）
图8：起效时间--红色三角形标志和耐药进展的时间--灰色圆点
由上图，可见不同PD-L1表达水平患者的药物起效时间与药物耐药进展情况。（图8）
安全性
全部病例中，治疗相关不良反应事件的发生率为71%，严重3-5级不良反应事件的发生率为13%。其中，3年随访发现3级不良反应事件包括：高血压、葡萄糖不耐受、超敏反应，均在可控范围内。
图9：免疫介导的不良反应事件
常见免疫介导的不良反应事件包括：甲状腺功能减退、肺炎、甲状腺功能亢进、皮肤毒性、结肠炎、肾上腺功能不全等，多数为1-2级，可控。严重不良反应为肺炎，需引起注意。（图9）
5年生存率提高5倍，或奠定晚期NSCLC一线治疗地位
从KEYNOTE-001公布的数据来看，初治患者5年中位总生存率为23.2%，经治患者的5年中位总生存率为15.5%，而其他相关研究中曾有报道，只接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者的5年总生存率只有5.5%，对比之下，KEYNOTE-001研究展现的数据可以说是一个非常大的惊喜。
并且，我们可以看到，PD-L1高表达患者从中获益更好，另外关于PD-L1表达与治疗效果间的研究也正在进行，相关研究有KEYNOTE-010，KEYNOTE-024，KEYNOTE-042。
综合研究结果，对于无EGFR、ALK突变患者，不论PD-L1表达高低，尤其对于初治的晚期非小细胞患者，单独使用K药值得尝试。未来，K药能否成为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗，我们也期待更多的研究去验证。
参考资料：http://abstracts.asco.org
《临床招募| 百济神州PD-1 联合化疗治疗非鳞非小细胞肺癌招募正在进行中》