牛皮癣看似皮肤病,实则关系到肠道

世界卫生组织报告说,银屑病(俗称“牛皮癣”)影响全世界近一亿人。 发病的平均年龄在15至35岁之间。

牛皮癣最常见的形式是斑块状牛皮癣

  • 皮肤细胞异常快速地生长并在皮肤上堆积

  • 多余的细胞会产生厚而有光泽的鳞片

  • 带有干燥,发痒的红色斑块,有时会很痛

关于牛皮癣的常见类型详见附录。

   认识牛皮癣    

大多数牛皮癣患者会经历症状的“周期”。有时可能会在几天或几周内出现严重的症状,然后症状可能会消失。在几周内,病情可能会再次发作。周而复始。没有症状的时候并不意味着牛皮癣不会复发。

有一点需要说明的是,牛皮癣并不会传染。

牛皮癣的症状是如何产生的?

与其说牛皮癣是皮肤病,倒不如说是一种自身免疫性疾病。自身免疫性疾病是身体自我攻击的结果。当牛皮癣发生时,T细胞会错误地攻击皮肤细胞。

这种错误的攻击会导致皮肤细胞生产过程过度运转。加速的皮肤细胞生成会导致新的皮肤细胞发育过快,然后被推到皮肤表面堆积。

那么,肠-脑-皮肤轴如何发挥作用?肠道神经递质有什么样的调节功能?与牛皮癣之间有什么关系?具体的病理作用是什么?我们来详细了解一下。

牛皮癣患者肠道微生物组成   

多项研究采用16S rRNA测序技术,分析了牛皮癣患者和健康人的粪便微生物组。结果显示,牛皮癣患者的肠道菌群结构与健康人不同。

在门水平上,牛皮癣患者的厚壁菌门和放线菌门丰度显著增加;在种水平上,牛皮癣患者的Ruminoccocus gnavus, Dorea formicigenerans,Collinsella aerofaciens丰度显著增加,而Prevotella copri ,Parabacteroides distasonis,Akkermansia muciniphila丰度显着降低。

最近的研究发现,牛皮癣患者的厚壁菌门和拟杆菌门的相对丰度在门的水平上是颠倒的,16种系统型在属水平上存在显著差异。

Hidalgo-Cantabrana 等人在牛皮癣患者中观察到严重的菌群失调,某些菌群多样性较低且相对丰度发生改变。研究表明,牛皮癣改变了患者肠道菌群的特性和功能。

牛皮癣的肠道微生物和皮肤肠道轴    

牛皮癣和其他全身性炎症性疾病一样,涉及各种免疫途径的不适当激活,导致促炎性细胞因子升高。而肠道菌群参与促炎性Th17细胞的发育,调节炎症性肠病和肥胖症等疾病中的炎症。

前面提到牛皮癣患者肠道中的艾克曼菌(A. muciniphila)明显减少,该菌是可以增强肠道上皮的完整性并能抵抗全身性炎性疾病。

同样发现艾克曼菌减少的还有Scher等人,他们的研究,发现牛皮癣患者同时还伴有Ruminococcus,  Pseudobutyrivibrio的相对丰度降低。而金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus),白色念珠菌(Candida albicans)和马拉色菌(Malassezia)在皮肤和肠道中定植的增加与牛皮癣加剧有关。所以说,肠道和皮肤之间的联系是强烈的和双向的。

肠道菌群是怎么对皮肤产生影响的呢?

取决于肠道微生物群及其代谢产物从肠道到皮肤的传播。某些致病细菌可以产生某些代谢产物,例如苯酚和对甲酚。这些代谢物可以破坏皮肤屏障的完整性和表皮分化,减少皮肤的水合作用,并损害角化作用,这些作用与进入血液和在皮肤中积累有关。

短链脂肪酸(SCFA)是一种代谢产物,参与免疫细胞的活化和凋亡。越来越多动物实验证据表明,慢性系统性炎症是肠道生态失调的主要后果。由于促炎性细胞因子的分泌,上皮通透性增加和激活的效应T细胞之间的不平衡,这导致了慢性全身性炎症的恶性循环。这可能是肠道微生物组诱导皮肤损伤的众多机制之一。

肠道微生物的畸变导致多种炎症性皮肤病,例如寻常痤疮,脂溢性皮炎和牛皮癣。越来越多的证据表明肠道菌群失衡会诱发炎症性皮肤病。

当然这也为我们提供了一种改善皮肤状况的可行方法——肠道菌群调节。基于这些发现,口服益生菌可以治疗皮肤炎症,治疗方法简单,安全且便宜。(更多关于牛皮癣的预防措施详见后面章节)

牛皮癣患者肠道微生物和神经递质   

关于微生物群和神经系统之间的干扰,研究表明宿主神经递质和/或相关途径在交流过程中起着关键作用。

斯托克斯和皮尔斯伯里首先基于各种实验证据,提出了肠-脑-皮轴概念,表明胃肠道调节介导了情绪和神经状态对皮肤的影响,情绪状态(如抑郁、焦虑等)会促进局部和全身性炎症。

研究还发现,情绪状态与炎症性皮肤状况之间的重要联系可以通过肠道菌群来调节。

最近的研究支持肠-脑-皮肤理论的证据。我们前面的文章说过,肠道微生物会影响皮肤状况(痤疮的严重程度,点此查看 痘痘?粉刺?皮肤问题很可能是肠道问题   ),这与它们调节全身性炎症,氧化应激和情绪变化的能力是一致的。

牛皮癣患者肠道微生物通过分泌神经递质介导免疫系统和神经系统之间的相互作用

Guang Chen et al., Dermatol Ther (Heidelb),2020

细菌代谢产物对内源性中枢神经系统信号的激活涉及许多神经递质,包括GABA,5-羟基色胺(5-HT),去甲肾上腺素,多巴胺等。

以下对3种常见的神经递质展开讨论。

 多 巴 胺  

多巴胺是中枢神经系统中的一种重要神经递质,可控制认知、情绪、免疫和神经内分泌。

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在牛皮癣中,免疫系统和神经系统之间的串扰通过神经递质(如多巴胺)通过影响局部组织环境来调节免疫反应,并可能例如影响T细胞的活化状态和迁移。免疫细胞还利用神经递质相互交流,以牛皮癣的组织特异性炎症为目标。

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证据表明,在31–88%的病例中,患者报告称压力是其牛皮癣的诱因。压力也是牛皮癣暴发的结果。因此,所有的压力激素,包括多巴胺,都应该是牛皮癣的重要调节剂。

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多巴胺可以增加角质形成细胞的活性,这在细胞因子和趋化因子的释放中起作用。

  5- 羟 色 胺  

5-羟色胺是一种信号分子,通过旁分泌,内分泌和邻分泌调节多种生理过程,包括免疫系统,胃肠道和神经系统。超过90%5-HT是由胃肠道肠嗜铬细胞(EC)合成的,而5%的5-HT是在肠系膜神经元中合成的,还有一部分是在大脑中合成的。

血清素水平可以通过色氨酸羟化酶的帮助,通过分泌小分子(如SCFAs)来促进ECs产生血清素。

80年代,5-HT被定义为一种免疫调节剂,因为它具有抑制炎症的能力,包括牛皮癣,5-HT改变了血清素能系统失调患者的免疫反应。

 GABA  

GABA作为CNS的主要抑制性神经递质,具有广泛的生物学活性,包括调节突触传递,促进神经元发育和放松,预防失眠和抑郁。

越来越多的证据表明,GABA可以被细菌消耗和/或产生。乳酸菌和双歧杆菌是GABA的主要来源。

最近的一项人类研究中,从瘦到肥胖个体的粪便微生物组移植提高了血浆中的GABA水平,这表明微生物组可以控制GABA的产生水平

GABA 的免疫作用

研究人员发现了GABA的各种生物活性,例如抗高血压,抗糖尿病,抗癌,抗氧化剂,抗发炎,抗微生物和抗过敏作用。

GABA与牛皮癣

牛皮癣患者通常有瘙痒,可能与GABA系统有关。实验研究报道了牛皮癣患者皮肤中GABA配体和GABAA受体的表达增加,表明它们在与牛皮癣相关的发病和瘙痒中具有关键作用。因此,GABA可以被认为是预防和治疗牛皮癣的潜在替代疗法。

表 神经递质产生菌(代表性的菌)

Guang Chen et al., Dermatol Ther (Heidelb),2020

综上,肠道菌群可能通过分泌神经递质来介导神经系统和免疫系统之间的串扰。FMT(粪菌移植)可能是牛皮癣的一种新型疗法。需要进一步的临床试验以提供可靠的证据,验证潜在机制。

肠-脑-皮轴是神经传递调节中可能的通讯途径。通过了解这些途径及其与疾病特征的关系,可以设计肠道菌群介导的干预措施来操纵这些靶点以治疗牛皮癣。

虽然牛皮癣的症状可能反反复复,但至少可以做一些相应的预防措施,避免不断诱发其发作。

 关于预防牛皮癣的十条建议    

 1. 减 轻 压 力  

生活中的日常压力可能会对任何人产生负面影响,但对牛皮癣患者而言尤其成问题。身体容易对压力产生炎症反应。这种反应会引起牛皮癣发作。

  • 心理治疗。

    牛皮癣患者更容易出现抑郁等心理问题。当出现新斑点时,可能会不太自信。这种情况的持续循环会造成心理伤害。可以咨询专业的心理专家或加入牛皮癣患者正规论坛等进行交流。

  • 瑜珈

    瑜伽促进身心放松,帮助缓解压力。

  • 冥想和其他放松技术。

    尝试读书,跑步,与家人朋友聊天等。

 2. 避 免 某 些 药 物  

某些药物可能会干扰人体的自身免疫反应并引起炎症,从而引发牛皮癣。这些药物包括:

 3. 防 止 皮 肤 受 伤  

有些人的皮肤损伤会进一步引发牛皮癣。这就是所谓的Koebner现象。引发牛皮癣的常见皮肤损伤包括晒伤和擦伤。

保护好皮肤可以帮助预防牛皮癣。如果外出时,应始终采取额外的预防措施,可以包括以下措施:

  • 外出时使用防晒霜并戴上帽子

  • 进行园艺时戴长袖手套

  • 在户外活动前喷杀虫剂

  • 参加户外活动时要谨慎

对于牛皮癣患者来说,过多的阳光会导致症状加剧。虽然说,适量的阳光可以缓解某些症状,保持10分钟左右,晒伤会引起耀斑。

 4. 温 和 清 洁  

牛皮癣患者应选择温和的保湿清洁剂,避免使用会导致皮肤干燥或刺激皮肤的配方。

避免含以下刺激成分:

月桂醇、肉豆蔻醇、棕榈醇、鲸蜡醇、二十二醇、视黄酸等。

 5. 注 意 保 湿 

寒冷干燥的气候也会加剧牛皮癣的症状。在这种天气下,皮肤水分较少,尤其热空调会更加干燥,实在太干的情况,最好配备加湿器。

洗澡不要超过10分钟,洗完澡后尽快保湿。可用毛巾拍干皮肤并涂上无气味的乳液,帮助锁住水分。

 6. 避 免 感 染  

感染会引发牛皮癣,因为感染会对免疫系统造成压力,从而引起炎症反应。

特别是链球菌性咽喉炎与小儿牛皮癣的发作有关。牛皮癣突然发作可能发生在耳痛,扁桃体炎或呼吸道或皮肤感染后。

如果发现有皮肤受伤(例如割伤或伤口),请确保正确清洁包扎以防感染。其他预防感染的方法包括:

  • 全天经常洗手

  • 避免与他人共享食物,饮料或饮食用具

  • 限制接触生病的人,尤其是儿童

 7. 饮 食 健 康  

如果是肥胖或超重患者,牛皮癣症状可能加重。因此,需要注意通过锻炼和饮食健康的饮食来控制体重。2013年发表在JAMA Dermatology上的一项研究发现,低热量饮食有利于改善牛皮癣。

另外,某些食物可能会引起人体内的炎症,从而引发牛皮癣症状。当然也有食物可以帮助减轻炎症和爆发现象。

可能引起炎症的食物包括:

红肉、乳制品、高脂食品、加工食品、精制糖、茄属植物、柑橘水果等。

可能减轻炎症的食物包括:

  • 肥鱼,例如鲑鱼和金枪鱼

  • 种子,例如亚麻籽和南瓜籽

  • 坚果,尤其是核桃和杏仁

  • 绿叶蔬菜,例如菠菜和羽衣甘蓝

关于抗炎饮食,促炎饮食可查看我们之前的文章:

深度解析 | 炎症,肠道菌群以及抗炎饮食

8. 避 免 酗 酒  

酒精是许多牛皮癣患者的诱因。哈佛大学医学院附属医院的一项研究发现,每周喝两到三杯酒(不是淡啤酒)和牛皮癣的患病率增加有关。

 9. 避 免 吸 烟  

如果患有牛皮癣,请避免吸烟。烟草会增加牛皮癣的风险,加剧牛皮癣症状。

 10. 保 证 睡 眠  

建议成年人每天睡七至八个小时。充足的睡眠可以支持免疫系统,并可以帮你保持健康的体重和控制压力。所有这些对于预防牛皮癣都很重要。

附录:

牛皮癣的常见类型   

斑块状银屑病——常见类型

导致红色发炎的斑块,覆盖皮肤区域。这些斑块通常覆盖着发白的银鳞或斑块。

肠状牛皮癣——儿童时期很常见

引起小的粉红色斑点。常见的部位包括躯干,手臂和腿。很少像斑块状牛皮癣那样浓密或凸起。

脓疱性牛皮癣——多见于成人

导致白色的脓性水疱和大面积的红色发炎皮肤。

反向银屑病——特殊部位

导致皮肤发红,发亮,发炎。在腋下或乳房,腹股沟或生殖器的皮肤皱褶周围发展。

红皮病性牛皮癣——严重且非常罕见

通常一次覆盖身体的大部分,鳞片经常脱落成大块或片状脱落。患有这种牛皮癣的人可能经常发烧或生病。

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