国产PD1哪个比较好?PD-1怎么选?
近十多年来，肿瘤的免疫治疗得到飞速发展，新药如雨后春笋般层出不穷。其中，PD-1抑制剂可谓是免疫治疗的“主力军”，通过阻断T细胞和肿瘤细胞表面PD-1与PD-L1的结合，使免疫系统对肿瘤细胞进行无情绞杀。国产PD-1近年来快速发展，其中百济神州公司自主研发的本土创新PD-1单抗百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）为国内肿瘤患者带来极大福音。这款自2012年2月启动研发的药物，一路披荆斩棘，终于在2019年12月获批上市。这款PD-1抑制剂涵盖多种适应证，到底哪些人群可从中获益呢？到底好在哪里？我们一起来看一下。
结构优化，不一样的PD-1抑制剂
百泽安的魅力最大的一点，在于独特的结构优化。百泽安在传统PD-1抑制剂的基础上，进行了创新，使Fab段与PD-1的结合面与PD-1/L1的结合面大范围重叠，可更大程度阻断PD-1与PD-L1的结合。同时，百泽安在Fc段进行独特改造，去除了自身与巨噬细胞表面FcγR结合的能力，避免了巨噬细胞对T细胞的攻击，使其抗肿瘤作用更强。百泽安半衰期长，IC50（半数抑制浓度）和EC50（半数效应浓度）均达到了同类药物的最低范围，显示了其良好的抗肿瘤活性。
涵盖多种适应证，这个PD-1抑制剂疗效非凡
PD-1抑制剂百泽安自上市以来，已有两项适应证获批，同时有肺癌、肝癌等适应证上市申请已获受理，且有更多适应证在研发当中。
已获批适应证
l 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r CHL）
传统治疗方法已无法满足复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗需求，PD-1单抗的出现，开启了复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤治疗的新篇章。NCCN指南推荐，免疫检查点抑制剂用于任何自体造血干细胞移植（ASCT）±维布妥昔单抗后复发或进展的cHL患者；免疫检查点抑制剂也是因合并症或二线化疗失败而不适合移植的r/r cHL患者的治疗选择。
2012年初，百济神州启动了代号为BGB-317的研究项目，开启了百泽安的研发之路。RATIONALE 203研究是一项多中心、II期研究，旨在评估PD-1单抗百泽安治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。
该研究结果于2019年9月在权威学术期刊《白血病》（Leukemia）杂志公开发表。中位随访9.8个月结果显示，客观缓解率（ORR）为87.1%（61例），其中44例（62.9%）患者达到完全缓解（CR）；61例缓解的患者自首次缓解后中位随访6.7个月，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到；中位无进展生存期（PFS）未达到，9个月PFS为74.5%。
RATIONALE 203研究显示了百泽安对于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的显著疗效。基于此研究结果，2019年12月，国家药品监督管理局批准PD-1单抗百泽安用于至少经过二线系统化疗的治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。这是百泽安获批的第一个适应证。
l 尿路上皮癌（UC）
尿路上皮癌是起源于尿路上皮的恶性肿瘤，近年来免疫治疗的飞速发展，为尿路上皮癌等实体瘤带来了新希望。百泽安作为目前中国首个且唯一获批尿路上皮癌适应证的PD-1/PD-L1单抗，为尿路上皮癌的免疫治疗添上了浓墨重彩的一笔。
对于局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗，NCCN指南推荐，PD-L1表达的铂类不耐受患者，无论PD-L1表达状态，推荐已批准的PD-1/PD-L1单抗单药治疗；EAU指南推荐，PD-L1表达的顺铂不耐受患者，根据PD-L1阳性状态，推荐已批准的PD-1/PD-L1单抗单药治疗。对于局部晚期或转移性尿路上皮癌后线治疗，NCCN指南和EAU指南均推荐已批准的PD-1/PD-L1单抗单药治疗。
RATIONALE 204研究旨在评价PD-1单抗百泽安治疗晚期尿路上皮癌的疗效。结果显示，在可评估的101例患者中，10例CR，15例部分缓解（PR），ORR为24.8%，DCR为38.6%。
基于此研究，2020年4月9日，国家药品监督管理局批准百泽安用于PD-L1高表达的、含铂化疗失败（包括新辅助或辅助化疗12个月内进展）的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的治疗，成为百泽安获批的第二个适应证。
上市申请已受理适应证
l 非小细胞肺癌（晚期鳞状及非鳞状）
随着免疫治疗在肺癌领域的不断推进，多项研究已显示PD-1/PD-L1单抗免疫治疗疗效显著，免疫治疗已开启在肺癌领域的全面布局。NCCN指南推荐，对晚期非小细胞肺癌，推荐已批准的PD-1/L1单抗单药一线治疗PD-L1高表达患者(1类推荐)；推荐已经批准的PD-1/L1单抗联合化疗进行一线治疗(1类推荐)；推荐已经批准的PD-1/L1单抗单药进行二线治疗(1类推荐)。
2020年4月，国家药品监督管理局受理百泽安一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的适应证上市申请。同年6月，受理百泽安一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的适应证上市申请。在期待这两个适应证获批的同时，我们来看一下最新的研究成果。
RATIONALE 307研究旨在评估PD-1抑制剂百泽安联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。这是中国首个、全球第二个成功的肺鳞癌一线免疫联合治疗的Ⅲ期临床研究。共入组360名患者，分为A组（替雷利珠单抗+紫杉醇+卡铂）、B组（替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂）和C组（紫杉醇）。2020 ASCO年会公布了该研究中位随访8.6个月的中期分析结果。研究显示，A组和B组的ORR 分别为72.5%和74.8%，C组仅为49.6%。同时，A、B组均可显著改善PFS，缓解时间显著延长。
RATIONALE 304研究旨在评价PD-1抑制剂百泽安联合铂类+培美曲塞对比铂类+培美曲塞用于非鳞状非小细胞癌患者的有效性和安全性。2020欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）公布了中期分析结果。中位随访9.8个月的结果显示，百泽安组的mPFS为9.7个月，对照组仅为7.6个月，百泽安组患者的疾病进展风险显著降低36%。
RATIONALE 307和304研究成果对中国晚期鳞状及非鳞状非小细胞患者有着重大临床意义，百泽安成为全球第二个全面获得鳞状及非鳞状非小细胞肺癌一线免疫治疗Ⅲ期注册临床研究成功的PD-1单抗。
l 肝细胞癌（HCC）
肝癌通常指肝细胞癌，中国每年超过30万人死于肝癌，5年生存率不超过20%。由于肝癌可性治愈性手术患者少，手术复发率高且靶向治疗效果不理想，免疫治疗成为了肝癌患者新希望。NCCN、CSCO、AASLD、ESMO及EASL指南均推荐PD-1单抗用于肝癌的治疗。
RATIONALE 001研究是一项PD-1抑制剂百泽安单药治疗晚期实体瘤的IA/IB期全球研究，共纳入50例晚期肝细胞癌患者。其中，肝炎病毒感染患者比例高达92%。结果显示，总体人群DCR达51%，其中二线人群ORR达到18.8%。
基于百泽安用于肝癌患者的良好结果，2020年6月，国家药品监督管理局受理了百泽安用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的新适应证上市申请。
正在研发适应证
除去上述适应证，百泽安正在研发更多适应证，涵盖肺癌、食管鳞癌、肝癌、胃癌及高位卫星不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷性（dMMR）实体瘤在内的16项潜在注册性临床试验正在进行。
对于胃癌，NCCN、ESMO、CSCO指南均推荐PD-1单抗治疗。目前，PD-1单抗百泽安在胃癌的临床研究已展开全面布局，RATIONALE 001、102、205、305 研究均纳入胃癌患者，中国胃癌治疗策略有望改写。
对于食管癌，CSCO、NCCN指南推荐PD-1单抗可作为二线治疗方案。RATIONALE 205研究结果的出现，是百泽安全球首次证明PD-1单抗一线联合化疗治疗晚期食管鳞癌的临床价值。
对于鼻咽癌，CSCO指南推荐PD-1单抗作为复发/不可切除/转移性鼻咽癌的后线治疗方案。免疫治疗使鼻咽癌的治疗又上了一个台阶。RATIONALE102研究旨在评估PD-1抑制剂百泽安治疗晚期或转移性鼻咽癌的初步抗肿瘤活性和安全性/耐受性，结果显示，百泽安单药后线治疗鼻咽癌，ORR为43%， DCR高达86%，中位PFS为10.4个月，整体中位总生存期未达到。
小结
常有人问道，百泽安这个PD-1抑制剂到底哪里好？百泽安以其广泛的适应证和不凡的疗效向大家证明了这一点。与此同时，百泽安还具有一流的药品品质供应和惠民的援助政策，患者可真切地从中获益。由此，我们衷心地希望，百泽安将来有更多适应证获批，能有更多患者用上这个本土创新PD-1抑制剂！