TIGIT抗体药物：末线治疗晚期食管癌，疾病控制率达50%

2021 年欧洲肿瘤内科学会胃肠癌世界大会上，根据 1b 期剂量递增和扩展研究的数据，Tiragolumab联合Atezolizumab在先前未接受过免疫治疗的大量预处理的转移性食管癌患者中显示出初步的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

Tiragolumab 是一种全人源 IgG1/kappa 单克隆抗体，可与 TIGIT 结合以防止其与其配体 PVR 的相互作用。TIGIT，或成为具有 Ig 和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体，是一种新型抑制性免疫检查点，存在于多种癌症中活化的 T 细胞和 NK 细胞上。抗 TIGIT 抗体，如 tiragolumab，可以恢复抗肿瘤反应，并可能放大抗 PD-L1/PD-1 抗体的活性。

研究人员进行了 1b 期扩展队列。为了符合条件，患者必须患有转移性食管癌，这些癌在现有疗法中已经进展，ECOG 表现评分为 0 或 1，并且之前未接受过癌症免疫疗法。截至 2021 年 4 月 8 日数据截止，21 名转移性食管癌患者接受了 tiragolumab 加 atezolizumab 的治疗。患者的中位年龄为 62 岁（范围，50-77）。38% 的患者有二线既往治疗，62% 有鳞状细胞疾病，24% 有 PD-L1 状态。

招募的患者每 3 周接受一次 tiragolumab 400 mg 或 600 mg 静脉注射 (IV) 加上每 3 周接受一次 1200 mg 静脉注射的 atezolizumab，直到疾病进展、无法耐受的毒性；推荐的 2 期剂量是 tiragolumab 600 mg。

在18 名可评估患者中，客观缓解率 (ORR) 为 28%，其中包括 5 位部分缓解，疾病控制率为50%，其中1例患者在2年多时仍在研究中。反应包括具有腺癌和鳞状细胞组织学的患者，其中 1 名患者完全解决了鳞状细胞的所有目标疾病；大多数反应者出现在大量预先治疗的患者中，并且在一些表达非常低的患者中，无论 PD-L1 状态如何，他们的反应率都存在PD-L1 低于 5%。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.5 个月，而中位缓解持续时间为 15.3 个月。20 名患者已经停止治疗，其中大多数是疾病进展的结果 (71%)。

Tiragolumab 加 atezolizumab 对转移性食管癌患者具有良好的耐受性，预期的治疗相关不良事件包括主要为皮疹和实验室异常的免疫介导事件。Tiragolumab 加 atezolizumab 现在正在大型随机 3 期试验进行评估。

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