CAR-T细胞治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤的5年预后表现良好
嵌合抗原受体（CAR）修饰T细胞疗法
用于复发性或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体（CAR）修饰T细胞疗法的应用日趋广泛。尽管如此，对接受CAR修饰T细胞治疗超过2年的患者的预后知之甚少。
此前，发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的一个病例系列提供了3年的随访数据，表明了在复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者中使用tisagenlecleucel（原CTL019；Kymriah）细胞的情况。试验中57%的患者达到完全缓解（CR），在一组选定的患者中观察到B细胞和免疫球蛋白恢复。由Abramson癌症中心Stephen J.Schuster博士领导的研究人员表示，需要对这种治疗方法进行更多的研究。
进一步对先前病例系列的患者进行了5年的随访，并发表在致NEJM编辑的一封信中。结果显示，1年时对CAR修饰T细胞有缓解的患者能够维持缓解5年。
“对于病情持续缓解1年的患者，我们发现DLBCL和FL的复发率都非常低。我们成功地使用了不局限于环磷酰胺/氟达拉滨的淋巴细胞清除方案。5年后无晚期安全问题，我们观察到肱骨和细胞免疫功能恢复。对于tisagenlecleucel，我们还发现肿瘤细胞上CD19表达的缺失和CAR T细胞持续性的缺失似乎对淋巴瘤复发没有显著影响。”宾夕法尼亚大学医院的医学助理教授和该试验的合作人Elise A.Chong医学博士，在靶向肿瘤学的一次采访中表示。
试验数据
在5年的随访分析中，49例患者入选，其中32例有DLBCL，17例有FL。使用CAR修饰T细胞疗法的患者人群包括DLBCL组中的24例患者和FL组中的14例患者。共有11名患者因疾病进展迅速、T细胞计数不足或无法生产或撤回同意而未输注。
在基线检查时，输注DLBCL人群的中位年龄为55岁（范围为25-77岁）。DLBCL组中29%为女性，71%为晚期疾病。DLBCL组接受既往治疗的中位患者人数为5（范围1-10），中位ECOG体力状况为1（范围为0-1）。DLBCL人群的基线筛查显示，17%的患者骨髓受累，67%的患者乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，患者的国际预后中位指数为2（范围1-4）。就疾病类型而言，33%的DLBCL患者有双重淋巴瘤，92%的患者有难治性大细胞淋巴瘤。DLBCL组有46%的患者接受过自体干细胞移植（SCT），54%的患者接受过桥接治疗。
在FL组中，患者中位年龄为59岁（范围为43-72岁），女性占50%。在分析中，86%的FL患者有晚期疾病，患者接受了既往治疗的中位次数为5（范围为2-10）。大多数FL组的ECOG体力状况评分较低，中位评分为0（范围0-1）。对这些患者的筛查显示，29%的患者骨髓受累，64%的患者LDH升高。滤泡性淋巴瘤国际预后中位指数（FLIPI）为3（范围1-5）。组织学资料显示，71%的患者在24个月时出现疾病进展，715例有双重难治性FL，100%的FL患者是利妥昔单抗（rituximab，Rituxan）难治性。14%的FL患者曾接受过自体SCT，7%接受过异基因SCT，29%接受过桥接治疗。
中位随访期为60.7个月，58%的患者对CAR修饰的T细胞疗法有缓解，46%的患者达到完全缓解。尤其对于FL患者，完全缓解率为71%。中位持续缓解期（DOR）为61.4个月（95%CI，3.2至不可估计[NE]），维持5年的缓解率为60%（95%CI，27%-82%）。
DLBCL患者的无进展生存期（PFS）为5.8个月（95%CI，1.6-64.2）。5年时，31%（9%可信区间，14%-51%）的DLBCL组患者无疾病进展。在FL患者中，中位PFS为26.2个月（95%CI，2.8-NE）。该分析显示43%（95%CI，18%-66%）的FL患者在5年后仍无疾病进展。
定量聚合酶链反应分析显示，在1年时达到CR的患者中，50%的患者在5年的随访中连续检测到CAR19转基因，中位持续时间为39.4个月（范围22.5-57.3）。检测还发现，在18名1年内复发的患者中，6%的患者失去了转基因持久性。此外，在复发1年以上的患者中（n=5），有3名患者的转基因水平检测不到。
在达到CR 1年以上的患者中，69%的患者在2年内明显恢复了B细胞，在这些患者中，82%的患者在B细胞恢复时检测到了CAR19转基因。5年时患者的IgM、IgA和IgG水平分别为69%、56%和38%。
基于这些5年的疗效结果，Chong等人得出结论，复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者对CAR修饰T细胞的缓解可以持续5年，但仍有复发的机会。尽管这是一项小型的单中心试验，但这项试验也表明了淋巴细胞清除术替代方法的可行性。
参考文献：
https://www.targetedonc.com/view/promising-5-year-outcomes-shown-with-car-t-cell-therapy-in-r-r-b-cell-lymphoma