临床招募!帕博利珠单抗招募MSI-H/dMMR实体瘤患者

Pembrolizumab（Keytruda，派姆单抗，K药，帕博利珠单抗）是一种结合并阻断位于淋巴细胞上的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的治疗性抗体。该受体通常负责防止免疫系统攻击身体自身的组织; 它是一个免疫检查点。许多癌症使蛋白质与PD-1结合，从而阻断了自身免疫系统杀死癌症的途径。抑制淋巴细胞上的PD-1可以防止这种情况，使病人自身免疫系统靶向杀死癌细胞; 同样的机制也使免疫系统能够攻击身体本身的正常细胞，这也是大多数免疫检查点抑制剂药物有针对于免疫系统的副作用的原因。

FDA已经批准帕博利珠单抗单一疗法用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)结直肠癌(CRC)患者的一线治疗。

3期keynote177试验的结果表明：与化疗相比，帕博利珠单抗使MSI-H/dMMR结直肠癌患者的无进展生存期(PFS)增加了一倍以上。帕博利珠单抗治疗组中位无进展生存期为16.5个月，而化疗组中位无进展生存期为8.2个月，并且，使疾病进展或死亡风险降低40% 。

目前，帕博利珠单抗治疗MSI-H/dMMR实体瘤的一项III期非随机、开放、国际多中心试验究正在招募患者。具体招募信息如下。

临床试验信息

1、试验目的

在使用帕博利珠单抗治疗既往接受标准治疗失败的多种晚期（不可切除和或/转移性）的MSI-H/dMMR实体瘤的中国大陆受试者进行以下评价：主要终点：客观缓解率（ORR）；次要终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）及其与MSI-H之间的关系、帕博利珠单抗的安全性和耐受性；探索性终点：基于irRECIST和RECIST 1.1的ORR、DOR 和 PFS比较，患者报告结局（PRO）。

2、试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：II期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国际多中心试验

主要入选标准

1. 愿意并能够签署参与试验的知情同意书。

2. 签署知情同意书当日已年满18周岁。

3. 患有组织学或细胞学证实的晚期（转移性和/或不可切除）实体瘤，无法治愈且既往标准一线治疗失败。患者必须对已知可提供临床获益的治疗进展或不耐受。既往治疗方案的数量没有限制。

4. 来自中国大陆华裔的任何晚期dMMR/MSI-H实体瘤。

5. 已提交来自既往未接受过放疗的肿瘤病灶的可评估的组织样本用于生物标志物分析（与申办方协商并获得批准后可考虑例外情况）。提交用于分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本，且数量和质量足以评估所有需要的主要生物标志物。

6. 基于RECIST 1.1有影像学可测量的疾病。对于有资格参加试验的受试者，独立中心影像学评估必须证实存在基于RECIST 1.1评估的影像学可测量病灶。

主要排除标准

1. 在治疗首次给药前4周内正在参与和接受研究治疗，或参与过试验药物的临床研究并接受研究治疗或使用过研究性器械的受试者。

2. 诊断为免疫缺陷或研究治疗首次给药前7天内正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。

3. 具有活动性自身免疫性疾病，其在过去2年中需要全身治疗。

4. 研究第1天之前4周内接受过抗肿瘤单克隆抗体（mAb）治疗，或者4周之前接受的mAbs所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。

5. 研究第1天之前2周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放疗，或者之前接受的药物治疗所引起的AE尚未恢复（即≤1级或达到基线水平）。

6. 入组前 2 年内已知患有其他恶性肿瘤，接受过治愈性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或治愈性切除的原位癌除外。

*以上为部分标准，最终入选由研究人员确定。

研究中心所在地

编号	省份	城市
1	浙江	杭州
2	北京	北京
3	重庆	重庆
4	广东	广州
5	河南	郑州
6	福建	福州
7	上海	上海
8	天津	天津
9	湖南	长沙
10	黑龙江	哈尔滨
11	湖北	武汉

详情请联系医伴旅工作人员电话：400-001-2811