Copiktra联合化疗对CLL患者的毒性有待进一步研究

为解决慢性淋巴细胞白血病（CLL）年轻患者在初始化学免疫疗法后，复发的问题，研究人员期望联合使用Copiktra（duvelisib）与标准疗法（氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗[FCR]）。虽然该疗法在一线环境中有效，但其产生的结果与单独使用FCR类似。

CLL的初始治疗包括FCR，一个标准的化学免疫疗法。然而，年轻患者（小于65岁）在FCR治疗后，仍然有可能复发，尽管其在对抗疾病方面有效。此外，研究人员称，拥有更具攻击性的未突变免疫球蛋白重链（IGHV）的患者对FCR的反应并不好。

在1b/2期试验中，当FCR与Copiktra联合使用（DFCR）时，研究人员发现3年无进展生存率（PFS，无疾病进展患者的生存率）为73%，总生存率为93%。此外，骨髓不可检测微小残留病（BM-uMRD）（疾病进展的标志），与无进展生存率相关。因此，DFCR是一种有效的一线治疗方法，但其结果与单用FCR相似。然而，这并不意味着该疗法的结果无用。

研究人员在解释这项研究时说：“我们假设联合使用Copiktra（duvelisib）和FCR可以在一线环境中，通过利用化学免疫疗法来抑制免疫反应，从而减轻免疫相关毒性；并且有可能引发深度缓解，高于单用FCR一直以来观测到的长期无治疗缓解率，特别是对于高危疾病患者。”

试验中88%的患者对治疗有反应，其中3名患者因毒性反应而退出试验。经过1b期试验的三个治疗周期后，完全缓解率从第一个周期的19%上升到第二个周期的25%，然后上升到最后一个周期的56%。在IGHV突变患者中，缓解率上升情况类似，分别为21%、29%和57%。然而，2期试验并没有产生相同的结果，并且未达到主要终点。DCFR治疗后的联合缓解率仅为25%。

研究人员解释说：“尽管完成DCFR后，患者达到伴BM-uMRD的CR的比率没有明显高于单用FCR预期的20%，但是无论iwCLL反应如何，BM-uMRD的发生率在联合治疗结束时比单用FCR的预期要高56%，并在duvelisib维持治疗后进一步上升到最佳缓解率66%。”

参加试验的32名患者中，血液学（血液相关）毒副反应是常见的，包括血小板减少症（81%）、中性粒细胞减少症（78%）和淋巴细胞减少症（72%），其中大多数被认为是3级或以上副作用。最常见的副作用为恶心（72%），疲劳（69%）和发热（56%）。免疫相关的副作用包括转氨酶升高、肝酶计数高（一个肝损伤指标）、发炎性关节炎、结肠炎、心包炎和胰腺炎，各有1例患者。

研究人员称，控制免疫相关副作用的办法是延长治疗间隙和类固醇疗法，除发炎性关节炎外，免疫相关副作用主要与PI3K抑制剂有关。此外，研究人员总结道，进一步DFCR试验可能会缩短FCR疗程，以控制毒副反应。

研究人员总结说：“虽然该方案肯定是有效的，但73%的3年PFS似乎并不明显优于单用FCR一直以来的结果。”进一步的试验不仅需要控制毒副反应，还需要看看能否取得更有效的结果。

参考文献：

https://www.curetoday.com/view/copiktra-plus-chemotherapy-needs-further-study-of-toxicities-in-patients-with-cll