在MET 14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者中，特泊替尼能产生持续缓解
德国制药巨头（默克）
研究细节
在该试验中，到2020年1月，152例晚期或转移性疾病患者接受500 mg 特泊替尼治疗，每天1次（安全人群），其中99例随访≥9个月（有效人群）。
在99例有效患者人群中，66例通过液体活检和60例通过组织活检确定了MET14外显子跳跃突变的存在，其中27例均确诊。有56％的患者先前已接受过一种或多种晚期或转移性疾病的疗法。
主要终点是在有效患者人群中进行独立审查时的客观缓解，同时根据液体或组织活检是否检测到MET14外显子跳跃突变的存在来分析缓解率。
结果
有效患者人群中位随访时间为17.4个月。在99例患者中，客观缓解率（均为部分缓解）为46％（95％置信区间[CI] = 36％–57％），中位缓解时间为11.1个月（95％CI）= 7.2个月-无法估算）。
液体活检检测组的66例患者的客观缓解率为48％。组织活检检测组的60例患者的客观缓解率为50％。无论基线特征和既往治疗方案的数目如何，缓解率均相似。
研究者评估的客观缓解率为56％。在51例基线液体活检样本匹配的患者中，有34例（67％）观察到了以循环游离DNA测得的分子反应。
不良事件
在安全人群中的152例患者中，与治疗相关的≥3级不良事件发生在28％的患者中，最常见的是周围性水肿（7％）。
与治疗相关的严重不良事件发生在15％的患者中。与治疗相关的不良事件导致33％的患者减少剂量，永久停用特泊替尼的比例为11％。剂量减少和停药主要是由于外周水肿，胸腔积液和呼吸困难。
任何级别的周围性水肿是与治疗相关的最常见不良事件（63％），导致16％的患者减少剂量，18％的剂量中断和5％的永久停药。一例因间质性肺疾病继发呼吸衰竭和呼吸困难而死亡，被认为与治疗有关。
总结
研究人员得出结论：“在晚期非小细胞肺癌患者中，已证实有MET14外显子跳跃突变，在大约一半的患者中，特泊替尼能产生部分缓解。”
参考文献：
https://ascopost.com/news/september-2020/selective-met-inhibitor-tepotinib-in-patients-with-advanced-nsclc-and-met-exon-14-skipping-mutation/