克唑替尼治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌后肾囊肿的发生

克唑替尼是多种受体酪氨酸激酶的抑制剂，已被批准用于治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。美国食品和药物管理局（FDA）公布的克唑替尼最新说明书显示，在7名（4％）患者中观察到复杂肾囊肿的发展，但其发生率和特征尚未见报道。

肾囊肿指肾脏内出现囊肿，囊内充满液体，可累及单侧或双侧肾脏，是临床上的常见疾病。Bosniak于1986年发表了基于计算机断层扫描（CT）的肾囊肿分类。几项研究证明，该分类与恶性肿瘤的风险相关。通常，复杂肾囊肿越多，恶性的风险越高。研究人员系统地回顾了克唑替尼治疗患者中肾囊肿的情况。

患者人口统计学和临床特征

在2010年12月至2013年3月期间，共有39名患者参加了克唑替尼试验。排除7名患者。其余32人参加了这项研究。在这些患者中，15名（47％）是男性，21名（66％）从不吸烟，31名（97％）患有腺癌。中位年龄为58岁（范围32-82）。

克唑替尼治疗后肾囊肿的发生

在接受克唑替尼治疗之前，23名患者（72％）患有肾囊肿，均为Bosniak I类。在治疗期间，7名患者（22％，6名基线存在肾囊肿，1名患者基线没有肾囊肿）出现明显的肾囊肿改变。4名（占13％）出现新的复杂肾囊肿。至首次确定显著肾囊肿改变的中位时限为77天（范围42-203）天。

患者1是复杂肾囊肿形成的代表性病例。在参加试验时，该患者存在简单肾囊肿。自治疗第42天注意到显著肾囊肿变化。克唑替尼治疗3个月CT显示，先前肾囊肿增大并且双侧出现多个新的肾囊肿。肾囊肿增厚并隔膜增强，对应于III类肾囊肿。克唑替尼治疗6个月，肾囊肿复杂性增强。右肾囊肿边缘不规则并且延伸邻接升结肠。左肾囊肿边缘不规则并且延伸邻接左腰肌，IV类肾囊肿。

Bosniak分类中的III类或更高级别肾囊肿与恶性肿瘤高风险相关，应考虑手术切除。然而，由于患者患有晚期肺癌并且双侧发生复杂肾囊肿，因此手术可能存在风险。因此，在检测到囊肿后不进行立即切除。治疗后6个月，她的肌酐水平从0.9 mg/dL（治疗前）增加到2.02 mg/dL。患者没有明显的腹泻或脱水。尿液分析在正常范围内。

因肾功能下降克唑替尼停药6周。患者肌酐水平降至1.1 mg/dL。随访CT扫描发现肾囊肿明显缩小。因此，恢复克唑替尼治疗，未进行活组织检查或切除。克唑替尼治疗后17个月，肾囊肿变大，属IV类肾囊肿。然而，其肾功能没有受到影响。注意到肺肿瘤增大和疾病进展。停止克唑替尼治疗并开始局部放疗以控制肺肿瘤。停用克唑替尼后两个月，患者肾囊肿再次消退。

患者2是复杂肾囊肿形成的另一个代表性病例。他在参加试验时只存在单纯肾囊肿。自治疗第84天起观察到显著肾囊肿改变。克唑替尼治疗12个月和27个月的CT扫描显示，双侧复杂囊肿的数量逐渐增加（Bosniak III类）。该患者肾功能稳定，尿液分析无显著变化。

由于肺癌的进展，克唑替尼停药并给予局部放疗。停用克唑替尼后两个月，肾囊肿显著消退。在完成放疗后恢复克唑替尼治疗。恢复克唑替尼治疗后两个月，肾囊肿再次发展。该患者由于骨转移进展，在治疗32个月后停用克唑替尼，给予用于克唑替尼耐药ALK阳性肺癌的药物——艾乐替尼（alectinib）。四个月后，肾囊肿消退，仅余少量残留囊肿。

患者临床特征比较

显著肾囊肿改变的患者中，既往抗肿瘤疗法更多（p=0.04）并且克唑替尼治疗持续时间更长（p=0.007）。由于患者数量较少，两组间无进展生存期无显著差异（中位，509天vs 210天，p=0.09）。对于基线有或没有肾囊肿的患者，人口统计学特征和克唑替尼治疗持续时间没有显著差异。

参考文献：

https://www.jto.org/article/S1556-0864(15)30744-9/fulltext

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