对于东亚2型糖尿病患者，口服索马鲁肽治疗更优于注射度拉鲁肽

背景

由于西亚和东亚患者之间的2型糖尿病临床特征不同，因此需要在东亚人群中研究新型降糖药。试验PIONEER 10旨在评估在2型糖尿病患者中，口服索马鲁肽与注射度拉鲁肽的安全性和有效性。

试验

PIONEER 10是一项在日本的36个站点（诊所和大学医院）进行的开放标签、随机、主动控制的3a期试验。研究人员将年龄在20岁及以上的不受控制2型糖尿病患者随机分配（2：2：2：1）：每日一次口服塞马鲁肽3 mg、7 mg或14 mg；每周一次皮下注射度拉鲁肽0.75 mg，持续52周。

主要终点是57周内出现紧急治疗不良事件的次数。支持性次要终点（不控制多重性）包括HbA 1c相对于基线的平均变化以及52周时的体重。

结果

在2017年1月10日至5月30日之间，对492例患者进行了筛查，并随机分配了458例口服塞马鲁肽3 mg（n = 131）、7 mg（n = 132）或14 mg（n = 130）或注射度拉鲁肽 0 .75mg（n = 65）。

448例（98％）患者完成了试验。131例口服索马鲁肽3mg的患者中，发生不良事件的为101例（77％）、在132例口服索马鲁肽7 mg的患者中为106例（80％）、130例口服索马鲁肽14 mg的患者中为111例（85％），65例注射度拉鲁肽的患者中为53例（82％）。

最常见的不良事件是感染和胃肠道事件。胃肠道不良事件（主要是轻度和短暂性便秘和恶心）与口服舒马鲁肽呈剂量依赖性。

没有发生死亡或严重的降血糖事件。根据治疗策略的估计值（即，无论是否停用研究药物或使用急救药物），评估得到的从基线（8.3％）到52周的HbA 1c平均减少量分别是口服塞马鲁肽3 mg为0.9个百分点，口服塞马鲁肽7 mg 为1.4个百分点，口服司马鲁肽14 mg为0.7个百分点，而注射度拉鲁为4个百分点。

从基线（72.1 kg）到52周的体重评估平均变化：口服索马鲁肽 3 mg为0. 0 kg，口服索马鲁肽 7 mg为0.9 kg，口服司马鲁肽14 mg时为1.6 kg，而度拉鲁肽为1.0 kg。

结论

试验结果显示，口服3 mg、7 mg和14 mg索马鲁肽在治疗中出现的不良反应比例分别为31%、39%和54%，而度拉鲁肽为40%。

2型糖尿病患者对口服索马鲁肽耐受良好。与每周一次皮下注射度拉鲁肽0.75 mg相比，每天一次口服索马鲁肽显著降低了患者HbA 1c（14 mg剂量和体重（7 mg和14 mg剂量），不良事件发生的数量也较低。