重磅！小细胞肺癌一线免疫治疗药物获批，显著延长生存期

近日，美国食品药品监督管理局已批准将PD-1免疫检查点抑制剂Durvalumab（商品名Imfinzi）联合依托泊苷、卡铂或顺铂用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗。Durvalumab成为初个在广泛期小细胞肺癌患者中显示出生存受益和改善持久缓解的肿瘤免疫治疗药物。

小细胞肺癌（SCLC）是一种神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15％，且大部分发生在吸烟者中。与非小细胞肺癌（NSCLC）相比， 小细胞肺癌生长迅速且容易发生转移。因此很多患者确诊时，癌症已经发展到晚期。与其他类型的肺癌相比，小细胞肺癌对抗癌药和放射治疗的反应更敏感，治疗的效果也更好。因此小细胞肺癌抗癌药物一直是科学家们关注的重点。虽然一直以来，化疗（联用或不联用放疗）都是标准的一线护理方案。然而，大多数患者会在一年内复发，预后很差。小细胞肺癌患者的一般5年生存率为6％。

这项新的批准基于一项名为CASPIAN的三期临床试验的数据结果。该试验是在先前未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行的。在治疗组中，268名患者先使用Durvalumab联合依托泊苷和铂类药物（EP）治疗，然后再维持使用Durvalumab；在对照组中，269名患者仅接受EP方案。

试验结果显示，Durvalumab联合化疗组的中位总生存期（OS）为13个月，而单纯化疗组的中位总生存期（OS）为10.3个月，显示出具有统计学意义和临床意义的改善。无进展生存期（PFS）中位值方面，Durvalumab联合化疗组为5.1个月，单独化疗组为5.4个月，在免疫治疗中并未显示统计学意义。Durvalumab联合化疗组的客观缓解率（ORR）为68％，单纯化疗组为58％。

Durvalumab联合化疗组的安全性和耐受性方面，常见的不良反应为恶心，疲劳/乏力和脱发。治疗组与对照组相比，严重不良事件（AE）发生率分别为30.9％和36.1％。因不良事件导致停药的发生率在两组中相同，为9.4％。Durvalumab联合治疗组中免疫介导的AEs高达19.6％，而EP单独治疗组则为2.6％。

此前已经获批的小细胞肺癌的一线治疗方案：

1. 针对局限型小细胞肺癌，一线治疗方案是依托泊苷联合铂类（顺铂或卡铂）；

2. 针对广泛期小细胞肺癌，伊立替康联合铂类（顺铂或卡铂）也是有效一线治疗方案；

3. PD-L1免疫抑制剂Tecentriq（atezolizumab）联合化疗（卡铂+依托泊苷），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。

此外，在日本针对广泛期小细胞肺癌，有相关临床试验已经证实了如果卡铂+依托泊苷联合PD-L1免疫抑制剂，治疗的效果明显，但是对65岁以下患者果并不明显。所以，日本以65岁为分水岭来决定患者的治疗方案，65岁以上的广泛期小细胞肺癌患者会添加免疫抑制剂，而65岁以下的广泛期小细胞肺癌患者仅化疗。

这次FDA的批准无疑给小细胞肺癌患者的治疗带来了新的福音！希望能够有越来越多的临床使用数据，能为Durvalumab在小细胞肺癌患者中的治疗带来更多的循证依据！相信随着免疫治疗的发展，会有越来越多免疫治疗药物成为小细胞肺癌患者的有效治疗途径。

参考资料：

1. FDA OKs Durvalumab Combo for Extensive-Stage SCLC - Medscape - Mar 30, 2020.

2. Extensive-stage small cell lung cancer: Initial management -UpToDate- April 01,2020.

3. Lung Cancer - Small Cell – Introduction -  Cancer.Net -  07/2019