多项新疗法获FDA优先审查，慢性肾病治疗迎来新曙光

慢性肾脏病是糖尿病患者最常见的并发症之一，也是心血管疾病的独立危险因素。随着病情进展，超过1/4的糖尿病患者最终会出现慢性肾病，甚至发展成肾衰竭。

在我国，糖尿病患者高达1.16亿，是全球糖尿病第一大国。目前，国内糖尿病肾病患病率为10%~40%，是导致终末期肾衰竭的主要原因。

好消息是，近期多个慢性肾病新疗法获得美国FDA优先审查，有望尽快上市，满足患病人群的未被满足的医疗需求。

近日，美国FDA宣布接受在研疗法Finerenone的新药申请(NDA)，并授予其优先审查资格用于治疗患有2型糖尿病的慢性肾病(CKD)患者。

而在此前，SGLT2抑制剂达格列净(Dapagliflozin)也获得FDA授予的优先审评资格，用于治疗伴或不伴2型糖尿病的新发或恶化慢性肾病成人患者。预计今年二季度做出审批回复。

▌糖尿病肾病：尿毒症的罪魁祸首

目前，美国有近40%的2型糖尿病患者将发展成慢性肾脏病。尽管目前已有治疗方法，但这种进行性疾病仍可能导致肾脏损害并最终导致衰竭。而且，糖尿病肾病的早期症状不明显，病情迁延反而给患者带来了较大的疾病负担。

好医友介绍，国际指南对于这类患者的建议是控制高血压和高血糖，以及使用肾素—血管紧张素系统抑制剂、钠葡萄糖共转运蛋白抑制剂等。

直到2019年，降糖药卡格列净(Canagliflozin)获FDA批准，用于降低糖尿病肾病患者的终末期肾病、肾功能恶化、心血管死亡以及心衰住院风险，打破了糖尿病肾病药物治疗瓶颈，是近20年来首个适用于这类患者延缓DKD进展的新药。

尽管如此，目前临床上尚无糖尿病肾病特效药，亟需更有效的疗法。

▌新一代盐皮质激素受体拮抗剂：Finerenone

Finerenone是一种在研的非甾体选择性盐皮质激素受体(MR)拮抗剂，能防止盐皮质激素受体过度激活带来的损害，延缓疾病进展。

盐皮质激素受体过度激活是肾脏和心血管受损的重要致病因素，可能会导致肾脏炎症或加速肾纤维化。

大家比较熟悉的盐皮质激素受体拮抗剂是利尿剂类降压药螺内酯(第一代)和依普利酮(第二代)，但是两者的副作用比较明显，在慢性肾脏病治疗方面难有突破。

而Finerenone作为新一代MR拮抗剂，能更好的降低盐皮质激素受体过度激活产生的有害影响，还能间接保护患者受损的心脏和肾脏，可以说是肾病领域中出色的“明星药”。

▌“灵魂砍价药”：达格列净

达格列净是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2)抑制剂，也是一种新型的口服降糖药物。它可以抑制SGLT2活性，抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖浓度。

目前我国共有3种SGLT-2抑制剂，分别为卡格列净、达格列净和恩格列净，主要用于降低血糖。

达格列净于2014年首次获FDA批准，用于降低血糖，并于2017年在国内获批上市。许多人认识达格列净，始于其2019年被医保“灵魂砍价”的一段视频。

2020年，获批用于降低射血分数降低(HFrEF)心力衰竭成人患者的心血管死亡和因心力衰竭住院(hHF)风险。

同年10月，达格列净获得FDA授予突破性疗法认定，用于治疗慢性肾病患者。

▌两项临床试验

◆ 糖尿病肾病进展减缓18%，心血管风险降低14%!

Finerenone这一审查是基于3期FIDELIO-DKD的临床试验的积极结果，这是迄今为止针对慢性肾病的最大规模研究。研究入组5734名合并慢性肾病的2型糖尿病患者，结果已在美国肾脏病学会2020上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

结果表明：与目前的标准治疗相比，在中位随访的2.6年里，Finerenone减缓了18%的肾病进展，并将心血管事件综合风险降低14%，具有明显的肾脏和心血管益处，延缓了肾病进展。详情见：糖尿病肾病有望迎来特效药，远离尿毒症!新一代药物Finerenone“肾”利在望!

Finerenone作为一种首创的盐皮质激素受体拮抗剂，不仅能延缓糖尿病肾病的进展，同时还能降低心血管事件的风险，为这类患者提供了一种新疗法。

◆ 慢性肾病风险降低39%，死亡风险降低31%!

达格列净的这一审查是基于名为DAPA-CKD的3期临床试验的证据。详细数据已于去年8月发表在《新英格兰医学杂志》上。

试验结果表明：在标准治疗基础上，与安慰剂相比，达格列净可使慢性肾病2-4期患者的复合终点风险(包括肾功能恶化或心血管或肾性死亡风险)显著降低39%;死亡风险降低了31%。

达格列净一旦获批，将成为一种涵盖包括2型糖尿病、射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)以及慢性肾脏病在内的革命性药物。

慢性肾病已成为全球日益严峻的公共卫生问题，期待更多新药上市，为广大患者带来“肾”利希望。