这两种第四代ALK靶向药已进入研发！还有多久才能用？

与靶向EGFR突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物类似，靶向ALK融合的TKI类靶向药，目前也已经相继有三代药物获批上市，且阿来替尼、恩沙替尼等四种在国内外获批的第二代药物，以及首个第三代药物劳拉替尼在一线治疗中的疗效，都远好于第一代的克唑替尼，能够让ALK融合患者真正实现长期生存，“黄金突变”也名副其实。

但与EGFR-TKI类靶向药不同的是，第二、第三代ALK-TKI类药物，在破解耐药方面并不会依次进步，新药物不一定能破解旧药物的耐药。这是因为ALK融合的耐药机制非常分散和复杂，患者的耐药机制往往无法预测，只能通过二代测序（NGS）等较为先进的手段，去对每一例耐药单独分析，寻找可能适用的药物。例如阿来替尼耐药相关的G1202R点突变，可以用劳拉替尼治疗；劳拉替尼一线治疗后的L1256F突变，却可能要用阿来替尼破解。

而且现有药物能够破解的耐药突变，基本都属于“单点突变”，疗效也并不是很好。如果患者存在较罕见的“双点突变”，例如G1202R+L1196M两个突变同时出现，现有药物基本就束手无策了。因此正在开发中的一些新型ALK-TKI类靶向药，都具备了靶向双点突变的能力。2021年美国癌症研究协会（AACR）年会上，就有两款第四代ALK靶向新药——TPX-0131和NUV-655（NVL-655）公布了临床前研究数据，它们的疗效值得期待。

肺腾已建立ALK患者精准治疗群，