世界帕金森病日：预防和治疗帕金森病的健康饮食和生活方式
世界卫生组织（WHO）确定每年的4月11日为世界帕金森病日。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。今天是第25个世界帕金森病日。
近些年来，被诊断患有帕金森病的人数逐年上升。据统计，全球已有超过1000万名帕金森病患者，有近300万在中国。在我国，每年更是新增超过10万病友，近年来还呈现年轻化的发病趋势。
不幸的是，治疗帕金森病的传统方法仅限于外科手术和药物治疗，而药物通常会带来很多副作用。但是，越来越多的研究表明，有许多可修饰的风险因素与这一疾病有关，这给我们提供了许多线索，告诉我们可以采取什么措施来预防这种疾病的发生。下面，我们就来讨论一下如何通过饮食和生活方式干预来预防帕金森病的发生。
什么是帕金森病？
帕金森病是一种神经退行性疾病，其特征是大脑中产生关键神经递质多巴胺的神经元逐渐丧失、线粒体功能障碍、神经炎症、氧化应激以及神经元中错误折叠蛋白质的积累，比如一种叫做α-突触核蛋白的特殊蛋白质在帕金森病的诊断中发挥着重要作用。这些因素共同破坏中枢神经系统，损害运动功能，导致帕金森病的标志性症状：
肌肉僵硬
站立、行走和其它身体活动困难
不随意运动
肌强直
慌张的步态
说话困难
痴呆
嗅觉减弱或丧失
面部表情动作减少
便秘
帕金森病的八种病因
帕金森病通常是由多种因素引起的，因此不太可能对单一的治疗产生明显反应。
了解帕金森病发生的潜在原因，不仅可以帮助预防帕金森病，还可能帮助逆转一些已经患病的人的症状并改善他们的生活质量。
1、肠道功能紊乱
肠脑轴是肠道神经系统与中枢神经系统之间的双向交流系统，与帕金森病的发病过程密切相关。慢性便秘一直被认为是帕金森病的早期症状，比运动症状的出现要早许多年。α-突触核蛋白甚至在帕金森病症状出现前20年就已经在胃肠道神经中沉积，这表明肠道可能是帕金森病发生的“原点”。
α-突触核蛋白可以从肠道扩散到大脑。切断连接大脑和结肠的神经可以降低帕金森病的风险。那么，是什么原因导致异常的α-突触核蛋白在肠道内的积累呢？这可能是由肠道菌群的变化引起的。
正常情况下，我们细胞中的蛋白质通过“折叠”形成特定的功能形状，但有时会发生“错误折叠”，其结果是蛋白质不能正常工作或者聚集在一起，这就是与帕金森病有关的α-突触核蛋白所发生的情况。肠道菌群失调会引发炎症诱导的胃肠道神经中α-突触核蛋白的错误折叠，随后沿着肠脑轴与其它神经连接，最终可能达到大脑，导致帕金森病。
帕金森病患者表现出明显的肠道功能障碍，这可能最终导致帕金森病，包括：
炎症性细菌水平升高
抗炎症的细菌水平降低
小肠细菌过度生长
幽门螺旋杆菌感染
肠道通透性增加（肠漏）
肠道菌群失调会导致脂多糖（LPS）的产生增加，这是一种炎症性细菌的副产物。当肠漏也存在时，脂多糖会穿过肠壁进入血液，在全身和大脑中循环，引起神经炎症，导致产生多巴胺的神经元丧失。
由于肠道菌群失调和肠漏对大脑的影响，改善肠道健康应该是帕金森病预防和干预计划的首要任务。
2、麸质
麸质共济失调是一种对身体运动失去控制的症状，长期以来被认为是麸质敏感的神经症状。麸质敏感以及乳糜泻，也可能有其它神经系统症状，包括帕金森病中出现的运动症状。一些案例研究发现，无麸质饮食可以帮助缓解这些症状，遗传研究表明，乳糜泻患者的PARK7检测呈阳性，这是一种与帕金森病相关的蛋白质。这些发现表明，麸质敏感和帕金森病之间存在着重要的联系。
3、自身免疫
发表在《Nature》杂志上的一项研究提供了直接证据，证明自身免疫是帕金森病的诱因之一。研究发现，α-突触核蛋白的碎片会导致人体免疫系统错误地将产生多巴胺的神经元视为异物并攻击它们。有趣的是，帕金森病和自身免疫性疾病也有着一些共同的遗传基础。因此，纠正自身免疫可能对预防和治疗帕金森病至关重要。
4、血糖问题
当血糖水平高时，比如高血糖症和胰岛素抵抗，在体内循环的蛋白质就会受损。α-突触核蛋白也不例外，一旦受损，它就会对大脑中的神经元造成更大的伤害。在非糖尿病的帕金森病患者中，胰岛素抵抗的诊断明显不足。这是令人担忧的，因为胰岛素抵抗可能通过进一步损害α-突触核蛋白而加重帕金森病。
好消息是，平衡血糖水平可以保护大脑的神经元。改善胰岛素敏感性和使血糖正常化对降低帕金森病的风险很重要。
5、铁过载
铁是一种重要的微量元素，但并不是越多越好。铁过载是指体内铁的过度积累，这种情况可能发生在有特定遗传易感性的人身上，也可能发生在长期补充铁或多次输血的人身上。
高浓度的铁会导致包括大脑在内的所有身体组织的氧化损伤。帕金森病患者大脑中铁水平高，表明铁诱导的氧化应激可能在疾病过程中发挥作用。相反，一旦人们接受降低铁水平的治疗，他们的帕金森病也会得到临床改善。
6、昼夜节律破坏
昼夜节律是人类生命活动以24小时左右为周期的变动，调节各种各样的生理和行为功能。夜间蓝光照射和异常的睡眠-觉醒周期等因素导致的昼夜节律破坏，会通过改变大脑中调节多巴胺的基因和蛋白质的表达，增加帕金森病的风险。因此，长期失眠与帕金森病的风险增加相关，而异常的睡眠-觉醒周期可以加重帕金森病的症状。
7、压力
慢性心理压力是帕金森病的一个危险因素。长期的压力会使应激激素皮质醇的水平升高，促进促炎状态，最终杀死大脑中产生多巴胺的神经元。皮质醇也会干扰神经元的可塑性，也就是大脑适应并从新的环境中学习的能力。在动物研究中，高频率的压力生活事件会增加帕金森病的风险。在人类中，压力会加剧帕金森病相关的运动功能障碍和非运动症状。因此，压力管理对抑制帕金森病的发生至关重要。
8、环境毒素
氧化应激是大脑内α-突触核蛋白积累的一个众所周知的原因。环境毒素是氧化应激的强效诱导剂，一些特定毒素与帕金森病有关。
农药和除草剂
鱼藤酮是一种常用的杀虫剂，对果树、蔬菜、茶叶、花卉及粮食作物上的数百种害虫有良好的防治效果。鱼藤酮是一种存在于亚洲热带及亚热带地区所产豆科鱼藤属植物根中的有机物，常被贴上了天然产品的标签，甚至可以用于有机食品的种植。然而，它很容易从血液进入大脑，一旦进入细胞，就会导致线粒体功能障碍和过量产生自由基。
鱼藤酮还会抑制蛋白酶体的活性，这是一种去除不需要或受损蛋白质的蛋白质复合物。蛋白酶体活性的降低可能会导致异常折叠的α-突触核蛋白的积累，从而导致帕金森病。在动物模型中，鱼藤酮暴露会产生类似帕金森病的运动缺陷、α-突触核蛋白积累和产生多巴胺的神经元的退化。
百草枯是一种除草剂，代森锰是一种防治叶面病害的保护性杀菌剂，它们也很容易从血液进入大脑，对线粒体产生毒性并损伤神经元。施用杀虫剂的人、农业工作者和居住在农村地区的某些人患帕金森病的风险显著增加，其中原因之一就是他们经常接触这些化学物质。
有机氯农药，其中最臭名昭著的是滴滴涕（DDT），在20世纪上半叶防止农业病虫害、减轻蚊蝇传播疾病的危害起到了不小的作用。由于其对环境污染过于严重，很多国家好地区已经禁止使用。但是，它们降解缓慢，至今仍存在于环境。它们具有一定的神经毒性作用，在动物和人类研究中发现，接触有机氯农药与帕金森病有关。对帕金森病患者的尸检发现，他们的大脑中有机氯化合物含量较高，特别是在产多巴胺的神经元密集的区域。
霉菌毒素
霉菌毒素是有毒霉菌产生的代谢物，它可能通过消耗多巴胺、诱发大脑某些区域的炎症和细胞死亡，导致帕金森病的发生。
空气污染
长期暴露在空气污染中，包括大气颗粒物、氮氧化物、一氧化碳和臭氧，会显著增加一个人患帕金森病的风险。矿物加工、砖厂和水泥厂、炼油厂、汽车尾气、火力发电厂等都是有害颗粒物的重要来源。
长期暴露在空气污染中可能通过触发氧化应激和促进α -突触核蛋白的错误折叠来促进帕金森病的发生。吸入空气污染物还会导致神经炎症和神经元细胞死亡，促进帕金森病的发生和进展。
如何预防帕金森病？
帕金森病的这些潜在病因为如何预防帕金森病提供了一些有价值的线索，我们可以从改变我们的饮食和生活方式开始：
1、选择全天然的食物
以全天然的、营养丰富的食物为基础的饮食是降低帕金森病风险的极好的第一步。大量摄入新鲜蔬菜、水果、适量摄入坚果和种子、鱼类等健康的食物可以降低帕金森病的发生风险，减缓疾病进程。多吃蔬菜等富含膳食纤维的食物能够提高抗炎肠道细菌的水平，而这些细菌与帕金森病呈负相关并可能预防大脑中的神经退行性过程。
尽可能多地选择来源可靠的有机食物，这可以减少接触到对神经有毒害作用的农药和除草剂。
2、确保摄入足够的维生素D和omega-3脂肪酸
维生素D缺乏与帕金森病风险增加有关，而补充维生素D和日晒与风险降低有关。维生素D是如何对抗帕金森病的神经退行性病变的呢？受帕金森病影响最严重的大脑区域存在高密度的维生素D受体，维生素D可能参与调节这一区域的神经元的功能。
维生素D还能减轻自身免疫的严重程度，调节神经营养因子以及诱导神经元生存、发育和功能的蛋白质。如果你有帕金森病的高风险，维生素D是需要注意的一种营养，晒太阳是提高维生素D水平的最好方法。对于很多不能从日晒中获得足够维生素D 的人来说，可以考虑通过鱼肝油，多吃富含脂肪的深海鱼、动物肝脏和蛋黄等，以获得膳食维生素D。如果还不够，可以适当考虑维生素D补充剂。
Omega-3脂肪酸，比如EPA和DHA，对大脑的正常发育和功能至关重要。低水平的EPA和DHA会增加神经退行性病变的风险，而补充omega-3可以帮助减少大脑中的神经元死亡，缓解神经炎症，促进抗氧化酶，缓解帕金森病的运动症状。海产品中通常含有大量的EPA和DHA，每周可以适当吃两到三份海产品，以达到这些神经保护性脂肪酸的健康摄入量。
3、减少麸质摄入
由于麸质敏感、胃肠道炎症和帕金森病之间存在联系，有帕金森病高风险的人可以做一个麸质敏感性测试，如果测试结果显示对麸质敏感，那么应该考虑减少麸质的摄入甚至从饮食中完全去除。
4、尝试生酮饮食
生酮饮食最初是作为治疗儿童难治性癫痫的一种方法而开发的，其特点是摄入高脂肪（通常占总热量的80-90%）、适度的蛋白质摄入以及极低的碳水化合物摄入。
一些发现也涉及到它对帕金森病等神经系统疾病的影响。在帕金森病动物模型中，生酮饮食可以减少线粒体损伤并改善运动功能。在人类中，这种饮食可以改善帕金森病的运动和非运动症状。生酮饮食缓解帕金森病症状主要有两种方式：
酮类是大脑的替代能量来源。人类的大脑通常依赖葡萄糖提供能量。在帕金森病中，从葡萄糖中产生能量的过程部分受损，使葡萄糖成为低效的能量来源。酮类绕过这一过程，很容易被大脑吸收，因此它们是神经元的有效替代能源。
酮代谢会减少大脑中的氧化应激和神经炎症，从而减轻帕金森病。
值得注意的是，生酮饮食毕竟是一种特殊的饮食，针对特殊的人群具有有益作用，但是并不推荐长期采用。偶尔的生酮饮食可能可以帮助预防帕金森病以及其它一些慢性疾病。如果已经有帕金森病的迹象，适当的生酮饮食可能会有所帮助，但也不应长期采用。
5、益生元和益生菌
肠道菌群失调在帕金森病的发生和进展中起着关键作用。因此，益生菌有可能帮助控制疾病的发生以及症状。比如，一些研究发现，益生菌可以帮助缓解帕金森病患者的便秘，提高胰岛素敏感性，改善抗氧化状态，从而纠正疾病的一些特征。（延伸阅读：益生菌可以减轻帕金森病患者运动功能的进行性恶化？）
益生元是肠道有益细菌的食物，可能是预防帕金森病的另一种有用的干预手段。低聚果糖（FOS）和低聚半乳糖（GOS）是两种常见的益生元，能够增加脑源性神经营养因子的水平，这是一种对神经元的保护、存活和可塑性很重要的蛋白质。帕金森病患者脑源性神经营养因子异常低，提高其水平可能具有神经保护作用。
6、去除毒素
环境毒素、霉菌毒素和空气污染是帕金森病发生的重要因素。创造一个健康的工作和生活环境对于降低患帕金森病的风险至关重要，家里可以考虑使用净水器和空气净化器。
双酚A也是值得注意的，它在一些塑料制品和食品包装中很常见。除了作为一种有效的内分泌干扰物，双酚A还会干扰产生多巴胺的神经元，并可能导致帕金森病的发生。帕金森病患者对双酚A的解毒能力也有所下降，这使得这种化学物质的危害更大。
7、有规律的睡眠节律
优化昼夜节律和改善睡眠可以促进大脑健康，并可能降低患帕金森病的风险。为了优化昼夜节奏，可以制定一个有规律的睡眠计划。睡前几小时少使用或尽量避免使用蓝光设备，比如电脑和手机。
8、考虑一些具有神经保护作用的植物化学物质
许多植物化学物质被证明具有神经保护作用。比如，姜黄素是一种从姜黄根中提取的亮黄色化合物，对帕金森病具有神经保护作用；萝卜硫素是花椰菜芽中大量存在的一种植物化学物质，可以防止鱼藤酮引起的神经毒性，而正如我们前面所说，鱼藤酮是诱发帕金森病发生的关键环境毒素之一；绿茶富含多酚类物质，比如EGCG，经常饮用绿茶可以降低帕金森病的风险，绿茶的抗帕金森的特性包括它清除身体内多余的铁的能力。
9、适当的运动
大量证据表明，运动可以通过增强神经可塑性和促进神经元的生长和生存，来抑制帕金森病的进程。有氧运动似乎对大脑健康和抑制帕金森病的进程最有利。所以每天进行适当的有氧运动，但也注意不要过度。
10、减少压力
压力是帕金森病的一个危险因素，减轻压力应该是预防帕金森病计划中的一个重要组成部分。太极、瑜伽和正念训练不仅能减轻压力，还能提高每个人的行动能力、平衡能力和生活质量，包括帕金森病患者。冥想、亲近大自然也是减少压力、培养一个健康的大脑的好方法。
对于疾病，积极的预防是最重要的。一旦得病，我们不能仅仅依靠药物去缓解疾病的症状，更应该解决导致疾病的根本原因。健康的饮食和生活方式永远是预防疾病甚至在某种程度上治疗疾病的最好方式。这里列举出的各种健康的饮食和生活习惯，不仅仅适用于帕金森病，也适用于绝大多数的其它慢性疾病。健康的饮食和生活方式，任何时候开始都不晚，越早开始，越快从中获益。