肿瘤治疗新纪元,还有哪些领域在蓄势待发?

人类与肿瘤的对抗持续了上千年。

历史上最早记载的肿瘤治疗可能是在公元500年前,波斯王后阿托沙命人切除了她可能罹患癌症的乳房。自此拉开了人与癌症对抗的大幕。

从手术治疗到放化疗,早期的人们对癌细胞的认知非常有限,只知道癌细胞与正常细胞的区别在于“无限繁殖”状态。因此也只能“治标”,手术切除大块肿瘤、放疗射杀微小癌细胞、化疗无差别抑制全身细胞生长。直到靶向药的出现,才算是开始了与癌症的正面对决。

靶向药带来的“肿瘤革命”

随着对癌细胞的研究逐渐深入,人类对癌细胞与正常细胞之间区别的认知也更加清晰。在癌细胞“无限繁殖”这个表象下,我们找到了更多内在的不同之处,这不同之处,就是所谓的“靶点”。
找到一个靶点,就找到了该癌种的“命门”,开发出对应的靶向药,就是点到了它们的“死穴”上。靶向药带来了新一轮的“肿瘤革命”。
到目前为止,FDA批准的靶向药的靶点已经超过了100个,涉及癌症种类包含:肺癌、乳腺癌、结直肠癌、白血病、淋巴瘤、甲状腺瘤、黑色素瘤、肾癌、肝癌、胃癌、胰腺癌、多发性骨髓瘤等。
人类对肿瘤的抗争,从“面”治疗,回到了“点”治疗上,每发现一个新靶点,就意味着对一个肿瘤类型的全面总攻。
但是肿瘤也不会束手就擒,癌细胞除了生长速度快、另一个特点就是基因突变速度快。于是耐药性就出现了,这也是靶向药面临最大的难题。野火烧不尽,春风吹又生。

免疫疗法“新纪元”

癌细胞在人体内如此猖獗,本质上是细胞内演化出了一种欺骗免疫细胞的手段,从而避开了人体的自我防御机制。
免疫细胞的筛查其实非常复杂,癌细胞也是经历了漫长的突变,才掌握了“改名字、换肤色、伪造身份证、熟练使用普通话”等多项伪装技能。而它们的这些技能也慢慢被科学家们辨认出来了,并想方设法给透露消息给免疫细胞,这就是免疫疗法的原理。
相比于传统肿瘤治疗,免疫疗法在治疗的全面性、持久性、彻底性、抗耐药性和适应症上都拥有无可匹敌的优势,让我们重回“面治疗”,开启了肿瘤治疗的“新纪元”

(美国前总统卡特,使用PD-1治疗后,脑部肿瘤完全消失)

  • 2014年FDA批准了两款用于靶向PD-1的免疫治疗药物:Keytruda和Opdivo,就是大名鼎鼎的K药和O药。
  • 2016年FDA批准了第一款PD-L1抑制剂:阿替利珠单抗。
  • 2017年FDA批准了首个CAR-T疗法。
  • 2018年的诺贝尔医学奖颁给了两位在免疫疗法上作出开创性贡献的科学家:詹姆斯·艾利森和本庶佑。

新时代的到来

虽然免疫疗法有诸多优势,但也并不是万能。通常是作为产生靶向耐药患者的最后一道保险。不过有了T细胞疗法和PD-1/PD-L1的“珠玉在前”,人们对于针对性杀死肿瘤细胞的前景有了信心。一个又一个新靶点的难关被我们所攻克,其中就包括了“不可成药”的Kras靶点

这是一个在人类至少1/5的肿瘤里都发现的泛靶点,但由于其特殊的蛋白结构和底物亲和力,一度被人判了死刑,认为“不可成药”。

好在科学家们没有放弃,经过了40年的研究,终于在2020年12月,安进的AMG-510作为首款靶向Kras的药物被FDA获批,并在上个星期六(5月29日)重磅上市,朋友圈刷屏。

同样被攻克的另一个神奇的疗法被称为“合成致死”,这甚至不能被称为靶点,因为针对的不是某个单一基因片段,是一种现象。科学家发现在细胞里有一些类似“头孢配酒”基因对儿,这种基因对儿,其中一个基因突变了,细胞完好无损,而如果都突变了则细胞死亡。

巧的是,大部分的肿瘤细胞里,都有其中一种突变。换句话说,肿瘤细胞都吃了“头孢”,那么我们给所有细胞都“灌酒”,正常细胞“醉了”、肿瘤细胞却“死了”。

2014年,第一个按照“合成致死”理念设计设计的药物PARP被获批用于卵巢癌治疗,成为一颗重磅炸弹。

这些领域的突破都宣告了肿瘤治疗新时代的到来,为了迎接这一新时代,第四届中美冠科国际生物医药研讨会也将于6月30日,在上海张召开,探讨时下热门靶点的新进展。
该会议质量可谓是相当之高,且免费开放。主要面向生物科技、制药企业和研究机构负责人,相关领域科研专家。是一个难得的交流机会。

前来分享的嘉宾无不是在该领域有着资深研究的专家教授,例如:

合成致死议题中的演讲嘉宾,请到的是目前国内PARP赛道有力竞争者英派药业的首席技术官(CTO)蔡遂雄博士

Kras内容,则是由上海药物所的黄敏教授进行分享。黄敏教授曾在Nature Communications上发表过关于癌细胞代谢相关的论文,与Kras机制息息相关。

T细胞靶向治疗方面的讨论,由天境生物药物发现副总裁王正毅博士带来。天境生物在国内T细胞双抗的靶点布局方面颇具特色,很有前瞻性,相信也会带来精彩的分享。

免疫细胞疗法作为新时代的代表,目前在治疗肿瘤的过程中有何进展?又会面临哪些挑战?由复星医药产业公司副总裁兼首席技术官王立群博士来进行解答。

会议还邀请到了药捷安康副总裁彭鹏博士赛诺菲中国研究负责人肖昌春教授同宜医药(苏州)有限公司CSO谭巍复旦大学上海医学院华国强教授德昇济生物发现部门负责人张晶博士出席演讲。

另外,工欲善其事,必先利其器。在药物研发的过程中,精准的动物模型高通量测序技术平台都将为其开发和应用工作起到重要的帮助。

中美冠科在实验鼠的肿瘤免疫模型NGS测序平台上都具备国际领先的实力。在本次会议上,作为主办方的中美冠科也会就上述议题进行详尽的分享。带来分享的分别是中美冠科生物技术有限公司首席科学官(CSO)李其翔博士中美冠科生物技术有限公司生物标记物组负责人,NGS检测平台负责人陈晓博博士

第四届中美冠科国际生物医药研讨会

Pharmaceutical Research in the areas of cancer, immune-oncology and other immunological orders

2021年,6月30日,上海,张江

Wednesday June. 30, 2021 Shanghai, Zhangjiang

  • 09:00-09:40

    签到  Sign in

  • 09:40-09:45

    欢迎致辞–中美冠科生物技术有限公司 CSO 首席科学官 李其翔

    Opening speech– Henry Li

  • 09:45-10:15

    赛诺菲中国研究院 首席执行官 中国研究负责人 肖昌春

    Sanofi Institute:

    Too many roads not taken

  • 10:15-10:45

    复星医药产业公司副总裁兼首席技术官 王立群

    Richard Wang CEO:

    免疫细胞治疗肿瘤的进展和挑战

    Challenges of Cell Therapies in Immunology- Oncology

  • 10:45-11:15

    天境生物 副总裁 王正毅

    Jerry Wang VP Discovery, I-Mab Biopharma :

    A conditional T cell engager targeting gastric cancer

  • 11:15-11:45

    中美冠科生物技术有限公司 CSO 首席科学官  李其翔

    CrownBio CSO  Henry Li:

    Animal modelling (syngeneic) immune-oncology

  • 11:45-12:00

    中美冠科生物技术有限公司 生物标记物组负责人,NGS检测平台负责人 陈晓博

    CrownBio Associate Director – Bonnie Chen:

    Advanced NGS panels for mouse IO profiling and biosample authentication

  • 12:00-13:30

    午餐及休息

    Lunch and Break

  • 13:30-14:00

    同宜医药(苏州)有限公司CSO谭巍

    COHERENT BIOPHARMA CSO TAN WEI:

    Efficacy and Safety of BEST (Bispecific Engaging ligand mediated Selective Targeting) Drug Conjugate

  • 14:00-14:30

    上海药物所 教授 黄敏

    Min Huang Professor, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences:

    Understanding the heterogeneity of KRAS mutant cancer to guide combination therapy

  • 14:30-15:00

    南京药捷安康 副总裁 彭鹏

    TransThera Bio Pengpneg VP:

    解决胆管癌中FGFR原发及耐药突变的问题的探索

  • 15:00-15:30

    上海复旦大学医学院 教授 华国强

    Shanghai medical college, Fudan University Professor:

    Drug discovery through Organoid based HTS

  • 15:30-16:00

    茶歇/巡展  

    Tea Break/ AACR Poster 

  • 16:00-16:30

    Impact Pharmaceuticals EVP  蔡遂雄

    Recent Progress in Synthetic Lethality

  • 16:30-17:00

    德昇济 Head of Discovery Biology 张晶

    D3 Bio PROTAC as a new modality for cancer treatment

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