【文献解读】MRD有望提高乳腺癌患者生存率
乳腺癌的复发最为凶险，30%—40%的乳腺癌患者会出现复发，著名歌手姚贝娜死于乳腺癌复发，从接受救治到离世，仅半个月时间。所以，乳腺癌的复发监控非常重要。
达纳-法伯癌症研究所的医学肿瘤学家希瑟·帕森斯说：“如果可以尽早发现癌症残留，找出将会复发转移的患者，及时进行补充治疗，我们可以改变患者治疗结局。”
MRD最初指微小残留病变（minimal residual disease），概念来源于血液肿瘤治疗，指血液肿瘤患者经治疗取得完全缓解后体内残留微量白血病细胞的状态。
现在MRD是分子残留病灶（molecular residual disease) ，指经过治疗后，传统影像学或实验室方法不能发现，但通过液体活检发现的癌来源分子异常。
时至今日，MRD的概念被用于实体肿瘤，如肺癌、肠癌、乳腺癌等。MRD实际上是通过一种检测的手段去寻找、评价或衡量身体中所谓的微小残余肿瘤病灶，并通过动态的监测来辅助临床治疗决策。ctDNA是目前最有效的监测MRD工具之一。
MRD预测乳腺癌复发
麻省理工学院布罗德研究所的格斯特纳癌症诊断中心和哈佛大学以及达纳法伯癌症研究所的研究人员发表的文章中描述了一种超灵敏的MRD检测方法，可提前18个月预示乳腺癌复发。
该方法首先通过全外显子组测序方法检测患者的肿瘤组织样本，筛选出数百个患者特异性的突变位点，然后合成个体化检测Panel来检测患者血液中的cfDNA，达到动态监测MRD的目的。
当血液样本中肿瘤成分低于GE Limit（Genomic Equivalent Limit ）时，传统的检测方法如只检测一个或少数几个突变的方法，无法有效检测出MRD：
作者研究了当血液样本中肿瘤成分低于GE Limit时，其开发的方法是否能有效检测出MRD：
作者使用来自新确诊的16例HR+的转移性乳腺癌患者的35例样本，验证了该方法的有效性：
通过分析手术治疗后MRD状态与远处转移复发的关系，发现术后不久发现MRD可高度预测远处转移复发（HR=5.1；95%可信区间（CI））：
文章结论，可以用高灵敏度方法追踪乳腺癌患者血液中的ctDNA，提前数年发现乳腺癌复发，但是其敏感性取决于追踪的突变数量。
由于每个患者的突变不尽相同，共同突变很少。所以要求测序的覆盖范围非常大。如果使用常规大panel（几百个基因），能够覆盖的位点有限，平均检出3~4个突变。而使用全外显子组测序，可以检出数百个突变，大大增加检测灵敏度。
血液中ctDNA含量非常少，现实中也无法抽取患者大量血液，所以ctDNA检测的敏感性要求很高。
文章作者之一，格斯特纳癌症诊断中心主任托德戈卢布说，这项研究证明了定制血液活检的敏感性足够进行癌症复发风险的预测。可以帮助患者决定是否进行补充治疗，防止复发。
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· 参考文献：Parsons H, Rhoades J, Reed SC, et al. Sensitive detection of minimal residual disease: methods and application to patients treated for early-stage breast cancer. Clinical Cancer Research. Online March 13, 2020. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3005