研究发现胰腺癌新疗法，联合用药将更有效抑制肿瘤生长

6 月 8 日，美国加州大学医学院 Kombo N'Guessan 博士和 Xiaoyang Qi 教授发布了一项关于改善胰腺癌治疗的新研究：SapC-DOPS（纳米囊泡）与 GEM（吉西他滨）联合治疗要比单独治疗抑制胰腺癌肿瘤生长效果更显著。

这一研究成果题为《Enhanced Efficacy of Combination of Gemcitabine and Phosphatidylserine-Targeted Nanovesicles against Pancreatic Cancer》，发表在 Molecular Therapy 上。

胰腺癌是指原发于胰腺的癌症，被称为 “癌症之王”。虽然相比肺癌、肝癌等癌症，胰腺癌发病率低，但死亡率非常高。根据 Chemical Abstracts 发布的数据显示，2018 年胰腺癌全球新发病 45.9 万例，死亡 43.2 万例。

另外，胰腺癌的可怕之处在于，早期胰腺癌通常不会出现任何症状，而当出现症状时，则表示癌细胞已发生转移。

目前针对胰腺癌的主要治疗方法是胰腺切除手术、放疗和化疗。GEM（吉西他滨）是传统治疗晚期胰腺癌的一线用药之一，但效果仍存在改善空间。

Xiaoyang Qi 教授一直致力于 SapC-DOPS 技术对肿瘤检测和治疗的研究。2000 年初，Xiaoyang Qi 教授团队开发了 SapC-DOPS，它是鞘脂激活蛋白 SapC（Saposin C）和磷脂 DOPS（dioleoylphosphatidylserine）组合而成的纳米囊泡，可以与肿瘤细胞表面暴露的 PS（磷脂酰丝氨酸）特异性结合，从而运输药物对癌症进行治疗，并且对动物无明显毒性和不良作用。PS（磷脂酰丝氨酸）通常处于胰腺癌细胞表面，可协助实现药物的靶向递送。

基于 GEM 和 PS 的特性，Xiaoyang Qi 教授团队研究了 GEM 和 SapC-DOPS 联合用药对胰腺癌治疗的影响。

Xiaoyang Qi 教授表示：“我们的研究证实，使用 SapC-DOPS 与 GEM 或 Abr/GEM（目前的一种治疗标准）联合治疗要比单独治疗抑制肿瘤生长效果更显著。”

在这项研究中，研究人员选择了动物模型和人类胰腺癌细胞进行了三个系列实验。通过对细胞周期和细胞表面 PS 含量的观察与分析，研究人员发现，随着细胞周期从 G1 期进行到 G2 期及 M 期时，细胞表面 PS 含量会增加。

第一个实验中，研究人员用 GEM 对含有人类胰腺癌细胞的小鼠进行实验，发现胰腺癌细胞表面的 PS 含量增加，但 GEM 会优先处理 G1 期表面 PS 较少的细胞。

第二个实验中，研究人员用 SapC-DOPS 对小鼠进行实验，发现结果恰恰相反，SapC-DOPS 会优先处理 G2 期及 M 期表面 PS 含量高的细胞。

第三个实验中，研究人员用 GEM+ SapC-DOPS 联合的方式对小鼠进行实验，发现 GEM 和 SapC-DOP 会分别处理 G1 期细胞和表面 PS 含量高的细胞。

图 | GEM、SapC-DOPS 及 GEM+ SapC-DOPS 三种用药方式实验（来源：Molecular Therapy）