CAR-NK疗法新进展：首个靶向NKG2D疗法已完成首位患者给药
近日，临床阶段生物制药公司 Nkarta Therapeutics（NASDAQ:NKTX；以下简称 “Nkarta”）宣布在 NKX101 的 I 期临床试验中已完成首位患者给药。NKX101 用于治疗复发 / 难治性急性髓细胞白血病（AML）或高危骨髓增生异常综合征（MDS），该临床试验旨在评估 NKX101 的安全性，药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。
图 | Nkarta logo（来源：Nkarta 官网）
NKX101 是 Nkarta 所研发的第一个靶向 NKG2D 的 “通用型” CAR-NK 细胞疗法。NKG2D 是一种跨膜蛋白，也是自然杀伤（NK）细胞的活化型受体，在天然免疫中发挥着重要的作用，参与病毒感染细胞的识别及 NK 对肿瘤细胞的杀伤。
NKX101 由源自健康供体外周血的 NK 细胞、IL15 和靶向肿瘤细胞上 NKG2D 配体的嵌合抗原受体（CAR）工程改造而成。与非工程 NK 细胞相比，使用基于 NKG2D 的 NK 细胞在临床前模型中识别和杀死肿瘤细胞的能力得到了显著提高，NKG2D 表达增加了 10 倍，细胞毒性活性则增加了 4 倍。而增加可激活 NK 细胞生长的细胞因子 IL15 后，NK 细胞的增殖、杀伤持久性和持续活性进一步提高。
Nkarta 首席医学官坎雅・拉甘甘（Kanya Rajangam）博士说：“利用放大 NKG2D 靶向性和升级的 NK 细胞工程技术，NKX101 可以解决非工程 NK 细胞的局限问题，并且激活 AML 患者深层而强大的免疫反应。”
成立于 2015 年的 Nkarta 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于研发 “通用型” CAR-NK 细胞疗法。2019 年 9 月，Nkarta 完成 1.14 亿美元 B 轮融资，生物医药领域知名投资机构 Samsara BioCapital、RA Capital Management、Life Science Partners（LSP）等都在 Nkarta 的股东名单中。今年 7 月，Nkarta 登陆纳斯达克，目前市值超 10 亿美元。
图 | Nkarta 管线图（来源：Nkarta 官网）
除了 NKX101，Nkarta 还有一条 CAR-NK 细胞疗法管线 —— NKX019。NKX019 是一款靶向 CD19 的 CAR-NK 细胞疗法，用于治疗 B 细胞淋巴瘤。本月初，Nkarta 公布了 NKX019 的新进展：临床前试验数据已更新。与 NKX101 相似，NKX019 也结合了细胞因子 IL15。
随着 CAR-NK 细胞疗法逐渐被研究、开发，有些业内人士认为，未来 CAR-NK 细胞疗法有可能超越 CAR-T 细胞疗法，更好地治疗血液瘤和实体瘤。从 Nkarta 选择治疗的适应症来看，NKX101 和 NKX019 分别挑选了使用 CAR-T 细胞疗法已取得显著成效的 B 细胞相关血液肿瘤。而据 Nkarta 介绍，与靶向 CD19 的 CAR-T 细胞相比，NKX019 拥有许多优势：在细胞转导效率方面，NKX019 比 CD19 CAR-T 细胞更有效、起效更快，且细胞因子释放综合征（CRS）相关的因子数量明显降低。
此外，Nkarta 还在研究 NK 细胞与 T 细胞结合的疗法，目前还在药物发现阶段。
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