降压药比较

高血压分为继发性高血压和原发性高血压,继发性高血压一般经过普通降压药治疗效果不好。继发性高血压约占5%,常见的原因包括:肾实质性高血压:常见肾炎、多囊肾、各种肾病、肾脏肿瘤等。肾动脉狭窄,内分泌性:原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤 、库欣综合征、肢端肥大症;睡眠呼吸暂停综合征,药物性高血压。这些高血压,需要先去除原因,才能更好的降压,所以对于这些高血压需要先排除继发性高血压。单纯收缩压增高,常见的原因是由于血管壁弹性减退造成的,动脉硬化的结果,还有一些有可能影响收缩压的因素,比如:心肌收缩力大小、心脏排出量以及动脉壁弹性等等,这些因素都会有可能造成血压收缩压高的情况出现,

总之,对于高血压180以上,已经属于3级高血压,必须尽快想办法把血压降到安全水平,缺血性卒中患者双重抗血小板治疗不应超过三周。

英国、美国、日本先后把β受体阻滞剂剔出高血压一线降压药。2006年英国高血压指南毫不留情的将β受体阻滞剂从一线地位撤出。不仅如此还将其从一线药物一路降为四线药物,β受体阻滞剂显著增加卒中风险(+16%,P =0.009有显著统计学差异),还倾向于增高全因死亡率(+3%,P =0.14)。

硝苯地平片和卡托普利片以及哌唑嗪,这三个药物能够临时帮助降低血压,起效时间比较短,持续时间作用比较短。

一、缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、依普沙坦的比较

中青年人群肾素水平较高,使用沙坦类药物降压效果会更明显一些。而老年人的肾素水平较低,使用沙坦类药物的降压效果会低于中青年人。

(一)适应症的区别 虽然这六类沙坦都适用于高血压,但各不同。比如氯沙坦在降压药的同时,兼有降尿酸作用,并可降低痛风发作风险,因此高血压伴高尿酸血症首选氯沙坦。慢性心力衰竭患者首选这三种药物降压,缬沙坦、坎地沙坦、氯沙坦能降低慢性心力衰竭患者的住院风险和死亡率,替米沙坦的优点是降压幅度大,半衰期长,疗效持久,具有保护心血管的效果,适合高血压伴心血管疾病或者存在心血管事件高风险的患者服用,例如用于发生了脑卒中、心梗等患者的后续治疗。缺点也是降压效果太明显,很多病人服用一片会导致低血压,所以用药后要注意监测血压。另外替米沙坦副作用比较大,不做为长期服用的降压药。常用降压药每片对血压的降低效果,平均在10mmHg左右,而每片美阿沙坦钾对血压可以产生15mmHg左右的降低效果。

(二) 半衰期的区别不同的沙坦类药物,半衰期不同,药物的半衰期决定了患者每天需要服药的次数,半衰期越长,清除需要的时间也更长。患者一天需要服药的次数可能就会越少。

因此,替美沙坦酯或是奥美沙坦酯这种半衰期比较长的药物,一般一天给药一次就可以了,厄贝沙坦需要经过肝脏代谢,然后通过胆道系统排泄的,如果代谢不完全,体内蓄积。抑郁焦虑症的患者不宜服用厄贝沙坦。

(三)用药时间的区别

  缬沙坦药效会受食物影响,进食后用药会导致药效吸收降低48%,建议早晨空腹服用;坎地沙坦酯可能引起低血糖症,建议早餐后服用;其他几种药物没有特别的用药时间规定

(四)药物相互作用的区别

1.与非甾体抗炎药适用:非甾体抗炎药(布洛芬、依托考昔等),一是降低ARB的降压作用,二是增加肾损害风险。

2.与噻嗪类利尿剂合用:利尿药可以刺激肾素排泄,正在使用利尿剂的患者初次使用ARB时,应从小剂量开始,否则可能引起严重的低血压。

3.与保钾利尿药合用:ARB可抑制醛固酮排泄,可引起血钾升高,当与螺内酯、氨苯蝶啶等保钾利尿药适用时,需要密切监测血钾水平。

4.与锂剂合用:ARB可升高锂剂的血药浓度,可能会引起锂中毒。

替米沙坦可升高地高辛的谷浓度(约20%),当与地高辛合用时须监测地高辛血药浓度。缬沙坦可升高地高辛的谷浓度,尽量不要合用;氯沙坦尽量不要与利福平和氟康唑等合用;厄贝沙坦与氯沙坦均需要经过CYP2C9酶的代谢,避免与同样需要这种酶代谢的药物合用。缬沙坦很少在肝脏中代谢,联合用药更安全

(五)沙坦类药物常见的副作用有血钾升高、低血压、加重肾动脉狭窄等,双侧颈动脉狭窄患者、妊娠期女性、高钾血症患者禁用沙坦类药物,其他服用沙坦类药物的患者注意定期复查血钾、血压,检查肾脏功能。缬沙坦严重肾功能不全的患者(肌酐清除率<30ml/min)用药需要调整剂量。另外,缬沙坦不经肝酶代谢,以原型排泄,其中70%经胆道排泄,其余通过肾脏排泄。所以肝功能不全的患者可以选用。

不管肾功能有没有问题,科素亚(氯沙坦钾)都可以使用,但是肝功能有问题的患者要稍微降低服药量。厄贝沙坦主要由肝酶代谢,经肝脏中的细胞色素酶P4502C9代谢,所以肝功能不全者尽量不要选用。同时在使用厄贝沙坦的时候,要注意其与其他药物之间的相互作用。这和联合用药有什么关系呢?我们需要从细胞色素酶P4502C9说起。细胞色素酶P450,简称CYP450,是肝脏中主要的药物代谢酶。CYP450是一个大家族,它包括很多药酶,我们可以把这些药酶理解成一条条的安检通道,药物进入人体后,必须从一条或几条通道走出去。如果多种药物都走一条通道,就可能相互影响,导致药物蓄积,增加不良反应的发生风险。有很多药物都走2C9这条通道,包括厄贝沙坦,与相同代谢途径的药物合用时应当谨慎,替米沙坦因为能引起红细胞指数(红细胞,血红蛋白,红细胞压积)降低和肾脏血液动力学改变(血尿素氮与肌酐增加)以及血压正常的动物血钾升高。在狗可见肾小管扩张及萎缩。大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤(糜烂,溃疡或炎症)。所以对患有胆汁梗阻性疾病和严重肝肾功能不全者禁用。肌酐超过265,便停用普利/沙坦类药物。因为这类药物会降低肾小球滤过率、升高肌酐(几个月后会恢复),在肌酐达到3mg/L(也就是265.2μmol/L)之后,很多医生会停药。普利或沙坦类药物可不像“地平”类药物那么随和、包容,不是和哪一类降压药都能搭配的。
一般来说,普利和沙坦不搭配
这是因为,大家都作用在同一个肾素-血管紧张素-醛固酮系统。普利在上游一些,阻止血管紧张素活化;沙坦在下游末端,阻断血管紧张素的受体。大家都在一条线上,作用就有重叠的地方,疗效发挥受到影响;而且副作用也有相似之处,比如储钾,会使血钾升高,对原有肾功能明显减退的人就不那么友好,会增加不良反应。所以普利和沙坦一般是不联用的。反倒是肾病科的大夫用的多一些,艺高人胆大嘛!
普利或沙坦也不能和新一类的“血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂”沙库巴曲缬沙坦搭配。
沙坦类不能搭配,好理解,因为沙库巴曲缬沙坦里面本身就有缬沙坦,就不要再用一种沙坦了。
普利类不能搭配。这一点很重要!
因为之所以不能搭配,是有可能增加不良反应,血管神经性水肿。
说起来,研制这个药时,最开始是想用普利和沙库巴曲搭配的。可是一搭在一起,就发现血管神经性水肿的发生增加了。血管神经性水肿,要说起个皮疹什么的也就算了,可要是发生在喉头,喉头水肿,那就危险了,分分钟会窒息的。所以研制就改成了沙坦和沙库巴曲搭配,而且还特别强调不能和普利类药物合用。如果原来吃着普利,要改换成沙库巴曲缬沙坦,一定要先停用普利36小时,然后才能开始吃沙库巴曲缬沙坦,这是一定要记住的。
普利和沙坦不能互搭、不能和沙库巴曲缬沙坦搭,却是有两个最佳拍档:地平类钙通道阻滞剂、噻嗪类利尿剂。

二、钙离子拮抗剂 络活喜与拜新同

老年人用钙离子拮抗剂效果更好些

这两种药物都属于二氢吡啶钙通道阻滞剂。拜新同起效更快,半衰期比络活喜短。

络活喜:肾功能不全患者通常不需要调整剂量。对于重度肝功能不全的患者,服用本药需要缓慢增加剂量。心肌炎是氨氯地平过量的潜在并发症。氨氯地平是最常用的 CCB 处方,高剂量时与心脏毒性有关。氨氯地平的作用时间长,分布量大,增加了过量的发生和死亡的风险。目前在临床上,已知氨氯地平过量的心脏并发症包括心动过缓、心肌抑制和继发于心力衰竭的肺水肿等。但关于并发弥漫性心肌炎,既往文献暂无相关报道。

拜新同:肾功能不全者慎用,肝功能不全患者慎用,用药期间须严格检测,病情严重时应减少剂量。

第二代药物为主要有硝苯地平控释片(拜新同)。主要克服了硝苯地平缺点,在其外面加特殊的外衣薄膜,使其作用时间延长、降压平稳持久,只是副作用还是存在,较一代硝苯地平小。不能掰开服用。第三代药物主要药物有氨氯地平(络活喜、安内真),这类药物半衰期长,降压维持时间长,需要2~4周达到最大降压效果,因为半衰期长,偶尔漏服不会对血压产生较大的波动。只是氨氯地平不受胃肠道影响,而硝苯地平控释片与缓释片均受胃肠道影响。

长期使用硝苯地平控释片,调查结果显示,此类患者只有约5.9%的血脂受到影响。

钙通道阻滞剂具有负性肌力效应。因此,目前临床实践指南建议左心室射血分数降低(HFrEF)的心力衰竭患者不应使用钙通道阻滞剂。左心室射血分数降低的心力衰竭患者

三、普利类降压药也被称之为血管紧张素转化酶抑制剂,其副作用会出现刺激性的干咳,对于一些肾功能损害的患者有可能会导致血钾升高,还有可能会出现喉头水肿等比较严重的副作用。长期服用普利的降压药物需要监测电解质,以免出现电解质紊乱。

四、利美尼定与可乐定是同一类降压药,属于第二代的中枢神经降压药物,主要通过作用于咪唑啉受体和肾上腺素α2受体发挥降压作用。在动物身上证明了利美尼定可以延长寿命

其常见的副作用可能包括头晕、嗜睡、疲劳、恶心、口干和低血压等。这些副作用通常较轻微,并且在停药或调整剂量后可能会减轻或消失。

四、几种继发性高血压

高血压的患者验血应化验血常规、甲状腺功能系列、肾功、离子、高血压四项,并且应该化验尿常规。如果病人的肾功能异常,有蛋白尿、血尿,并且血常规提示有贫血,应该考虑是否存在肾实质性的高血压。如果病人有低血钾、高血钠、代谢性碱中毒、血浆肾素活性降低或者血浆和尿醛固酮增多、血浆醛固酮与血浆肾素活性比值增大,要考虑是否存在原发性醛固酮增多症。如果病人的血中或尿中儿茶酚胺增多,要考虑是否有嗜铬细胞瘤的可能。病人24小时尿中的17羟或者17酮类固醇增多,应该考虑是否有皮质醇增多症的可能。原发性醛固酮增多症的高血压患者大多数舒张压比较高,可高达120-150mmHg,对降压药无明显疗效。

原发性醛固酮增多症肾上腺腺瘤患者的瘤体一般较小,多个临床研究发现20%-85%的腺瘤直径不足1cm。嗜铬细胞瘤瘤体一般较大,进同时行血MN、NMN测定可以鉴别。

儿茶酚胺主要包括肾上腺素和去甲肾上腺素,肾上腺素和去甲肾上腺素能增强心肌收缩力、增加心输出量,也能收缩血管,导致血压升高。当人体由于嗜铬细胞瘤或者肾上腺髓质增生等原因,导致儿茶酚胺分泌过多时,可以出现以下症状:一、高血压,患者可以表现为阵发性高血压,也可以表现为持续性高血压阵发性加重,可同时伴有头痛、多汗、紧张等症状。二、心肌收缩力增强、心率加快,儿茶酚胺能导致患者心肌收缩力增强、心率加快,出现心慌、心悸、易激动等症状。三、儿茶酚胺能影响人体代谢,导致产热过程增加,也可以影响糖代谢,出现糖代谢异常,甚至糖尿病。

原发性醛固酮增多症高血压几个特征:1、持续性的中重度高血压的标准:收缩压大于160,或者舒张压大于100(高压大于160、低压高于100),要有持续性,一般的高血压的人,白天高,晚上低。而原发性醛固酮增多症的病人,由于持续的容量扩张,晚上并不会降下来,甚至有可能会高一些,持续的中重度高血压,一定要警惕。

2、难治性高血压

在治疗过程中,使用三种不同机制的降压药,其中一定包括一种利尿剂,并且是足量甚至最大量的使用,持续一个月,血压还是无法降到正常水平的。

3、伴有低血钾的高血压

原发性醛固酮增多症其中一个重要的表象就是把钠吸收进去,把钾排出来。如果该患者总是觉得脚酸手软,检查结果中血钾低于3.5毫摩尔每升,这就是低血钾。原发性醛固酮增多症的病人一旦服用利尿剂,哪怕只是一点点,血钾立刻就会降低。

4、肥胖、打鼾

因为原发性醛固酮增多症的患者,多会出现打呼噜和肥胖的问题,所以,如果重度高血压患者有这两个表现,

赵展荣教授、硕士生导师,

治疗高血压基本方:天藤降压方:天麻10g 钩藤30g 生杭芍10g 生山楂10g 草决明30g 珍珠母30g 泽泻15g 茯苓15g  详见论文《天藤降压方治疗高血压病的临床体会》

赵展荣天藤降压方治疗高血压医案

医案1、肝阳上亢,痰湿壅盛型

、男,41岁,1994-1-3 初诊,高血压5年,自述头晕头痛,乏力,胸闷腹胀,苔腻脉滑。检查:血压24.8/15.2kPa(186/113毫米汞柱),胆固醇7.38mmol/L,甘油三酯7.85mmol/L,眼底动脉痉挛,迂曲。辩证:肝阳上亢,痰湿壅盛。治宜平肝潜阳,化痰利湿。基本方去珍珠母,加茵陈10,茯苓10,半夏6. 日1剂,连服14剂,症状消失,血压18.7/10.7 kPa(140/81.2毫米汞柱),眼底动脉痉挛迂曲消失。再服2个月后查胆固醇6.29,甘油三酯4.74.停药后半年随访血压始终正常。

医案2、肝阳上亢,肝火亢盛型

男,46岁,1993-10-12初诊,患高血压8年,症见眩晕,头痛面红目赤急躁易怒,口干口苦,便秘尿赤,舌红苔黄,脉弦数。血压28/16kPa 胆固醇11.23mmol/L,甘油三酯8.95mmol/L,左心室肥大,眼动脉狭窄,视乳头水肿。辩证:肝阳上亢,肝火亢盛,治宜清肝泻火,平肝降压。拟方:基本方加夏枯草10克菊花10克炒栀子10克,日1剂,连服14天后症状改善,血压24/13.3kPa,再服3个月后,症状基本消失,血压21.3/12kPa,眼底动脉狭窄改善,视乳头水肿消失,胆固醇6.81mmol/L,甘油三酯5.15mmol/L,随访半年,血压平稳。

医案3、肝肾阴虚 肝阳上亢型

男,72岁,1993-3-8初诊,高血压3年,自述头晕头痛,腰膝酸软,耳鸣健忘,五心烦热,心悸失眠,舌红苔薄,脉细小数。血压22.7/14.9kPa,陈旧性心梗,冠脉供血不足。辩证肝肾阴虚肝阳上亢

处方:基本方去草决明,加大生地20,杜仲15,日1剂,连服1个月。症状明显改善血压20/12kPa,改以上方配丸剂善后。

建议要去排查。

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