最热快讯 | 惊!肺癌晚期,生存期超10年,竟因放疗折了腰?!

Haalthy导读

肿瘤治疗过程中,放疗和化疗联合使用是常见的治疗方式。

对于放疗而言,有一种并发症——放射性肉瘤(RIS),是较为罕见晚期并发症。它最常见于乳腺癌、淋巴瘤和泌尿生殖系统肿瘤放疗后,通常会在辐射暴露8.4-10年后发生,也有案例报道在放疗后6个月即发生RIS。

RIS在肺癌患者中较为罕见,但是近日我们找到了一例生存期超过十年的晚期肺癌患者,在姑息性放疗5年后并发放射性肉瘤的案例。

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肺癌姑息治疗使用放疗,5年后并发放射性肉瘤

该名患者于2008年确诊肺腺癌IV期,伴有脑转移第12胸椎转移。其后第12胸椎采用总剂量45Gy放疗、脑部采用伽玛刀治疗,然后用卡铂和紫杉醇作为一线治疗,顺铂和替吉奥(S-1)作为二线治疗。

图1 红色箭头:原发性右上叶肺部肿瘤的CT;白色箭头:第12胸椎转移性病变的脊髓磁共振成像

2009-2014年,患者接受厄洛替尼治疗。

2013年,患者第二腰椎(L2)第二骶椎(S2)发生了骨转移进而导致骨盆疼痛,因此分别以30Gy的总剂量进行L2和S2的照射。

图2 A:第2腰椎(L2)照射野;B:第2骶椎(S2)照射野;C:S2的照射区域,约2Gy,包括右髂腰肌

2014年CT检测到肺部病灶进展后,再次进行基因检测显示:EGFR敏感型突变(19号外显子缺失),并且没有T790M继发突变

尽管EGFR-TKI无法控制疾病的进展,但患者还是决定在2014年-2017年期间,接受阿法替尼治疗以及多西紫杉醇或培美曲塞治疗。

2017年,CT显示肺部病变再次进展,这次液体活检显示EGFR20号外显子发生T790M继发突变。因此,使用奥希替尼治疗,并且获得了部分缓解。

2018年,患者右侧背部轻度疼痛,CT显示右髂腰肌肌肉信号异常增强。PET-CT证实了病变具有高度增强的信号(图3B)。患者其他病变部位仍显示部分缓解,肺癌血清肿瘤标志物无变化,但是右髂腰肌的病变却进展迅速。

图3  A:CT显示右髂腰肌肌肉信号异常增强(红色箭头);B:PET-CT显示右髂腰肌中具有高度增强信号的病变(红色箭头)

随后,医生对患者右髂腰肌病灶处进行穿刺检查,根据形态学和免疫组化结果,诊断出未分化的多形性肉瘤。另外,为了区分检测的肉瘤是否是从原发肺部肿瘤发展而来,该名患者还进行了RT-PCR检测。结果未检测到EGFR突变,这也就是说检测到的肉瘤组织病变与原发性肺癌无关

经医生判断,该患者符合RIS的诊断标准:

i)在肉瘤发生前至少三年的放射治疗史

ii)在照射野中发生肉瘤

iii)肉瘤与原发肿瘤之间的不同组织学。

该患者发生的RIS位于S2的照射区域的边缘。在S2照射区域,分成10次照射,总计30Gy,但是RIS却出现在约2Gy的极低剂量的区域中(图2C)。

虽然放射治疗的目的是杀死肿瘤细胞,但周围区域的细胞经照射后,会导致细胞基因组不稳定而发生包括RIS在内的第二种恶性肿瘤。

一项基于日本原子弹幸存者的最大和最长研究表明,低于2Gy的低辐射剂量会形成软组织肉瘤。

早前,已经有报道过早期肺癌患者中出现RIS的案例,该名患者是首例与晚期肺癌相关,并且是在姑息性放疗后检出的案例。

对于病友们而言,需要注意的是:即使在姑息性放射治疗后,仍需要进行仔细的长期随访,及早发现RIS

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参考资料:

1.Daisuke Shibahara, Makoto Furugen, Shiho Kasashima et al.Radiation-induced sarcoma in a 10-year survivor with stage IV EGFR-mutated lung adenocarcinoma.Respiratory Medicine Case Reports.2019(28)

https://www.sciencedirect.com

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