早期补充益生菌保护子代肠道屏障

金歌，谢润祥，郭子宣，刘响　

孙悦，刘天宇，王邦茂，曹海龙

天津医科大学总医院

　　目的：探讨生命早期益生菌鼠李糖乳杆菌GG肠道定植对子代小鼠肠道屏障及肠道发育的影响及其可能的作用机制。

　　方法：选择无特定病原体级6只6周龄野生型C57BL/6雌鼠随机分为实验组和对照组，实验组为鼠李糖乳杆菌GG活菌组，对照组为鼠李糖乳杆菌GG灭活菌组，分别予每毫升1亿菌落形成单位鼠李糖乳杆菌GG活菌或鼠李糖乳杆菌GG灭活菌灌胃直至自然分娩。两组子代小鼠分别于出生第1～5天继续给予每毫升107菌落形成单位/ml鼠李糖乳杆菌GG活菌或鼠李糖乳杆菌GG灭活菌灌胃。记录3周子代小鼠体重变化；于第2、3周检测子代小鼠鼠李糖乳杆菌GG菌的定植情况；运用实时聚合酶链反应方法评价肠道促炎因子及紧密连接分子信使核糖核酸变化；运用苏木精伊红染色、免疫组化、免疫荧光染色法及酶联免疫吸附法评价3周子鼠的肠道屏障情况。

　　结果：实验组与对照组相比，子代小鼠第1周时体重相比无明显差异，第2周和第3周体重有所增加（第2周：4.326 ± 0.140比3.790 ± 0.240克，t = 3.707，P = 0.006；第3周：8.040 ± 0.370比7.295 ± 0.326克，t = 3.130，P = 0.011）；仅在实验组子代小鼠的粪便中可检测出鼠李糖乳杆菌GG定植。肠道定植可促进小肠绒毛长度及结肠隐窝深度明显增长（空肠：320.000 ± 22.514比265.100 ± 15.611微米，t = 8.258，P < 0.001；回肠：150.500 ± 13.099比111.000 ± 11.308微米，t = 9.958，P < 0.001；结肠：295.000 ± 15.209比233.100 ± 6.678微米，t = 9.129，P < 0.001）。与鼠李糖乳杆菌GG灭活组相比，实验组子代小鼠结肠隐窝中杯状细胞的数量增加（35.24 ± 1.370比11.62 ± 0.780个，t = 15.000，P < 0.001），促炎因子干扰素γ（0.512 ± 0.206比1.280 ± 0.232，t = 4.970，P = 0.001）、白细胞介素6（0.941 ± 0.215比1.364 ± 0.271，t = 2.452，P = 0.040）、白细胞介素10（0.744 ± 0.294比1.341 ± 0.320，t = 2.762，P = 0.025）和肿瘤坏死因子α（2.581 ± 0.500比3.702 ± 0.150，t = 2.553，P = 0.034）信使核糖核酸的相对表达水平降低，肠道组织紧密连接分子密封蛋白3（1.881 ± 0.172比1.283 ± 0.152，t = 4.932，P = 0.001）和闭锁蛋白分子闭合蛋白（1.164 ± 0.342比0.812 ± 0.224，t = 3.67，P = 0.016）表达含量显著增加（P < 0.01）。

　　结论：生命早期鼠李糖乳杆菌GG定植可通过抑制肠道低度炎症进而保护肠道屏障。本研究将为生命早期补充益生菌进而防治肠道疾病奠定实验基础。

通信作者：曹海龙，[e-mail]

原文参见：中华临床营养杂志. 2019;27(2):101-106.