来看看这篇11.552分的Theranostics，是怎么样来相对严谨地分析信号通路的……

分高一点的文章是怎么研究信号通路的呢

？夏老师就随便找了篇也不算太高的文章，11.552分的Theranostics……这篇还不是国人做的……

这篇是研究肠癌放疗耐受基因的

，首先就是在放疗耐受过程中找出异常表达的基因：

找到的就是CD45，他们发现CD45在肠癌放疗耐受中表达增加

。接着就分析CD45与肠癌耐放疗的相关性了：

接着就用流式分选出了CD45高表达和低表达的细胞，分别来做放化疗的耐受性实验，其实也主要是看看是不是CD45高表达导致的耐受表型

。这个用分选的细胞，其实和直接过表达也差不太多，但是更能反映体内的效果：

CD45高表达的细胞，放化疗耐受性明显是增强的

，那增强的原因是什么呢？他们觉得可能是肿瘤细胞干性增强造成的。于是他们分析了干性的靶标，以及肿瘤细胞干性相关的实验：

敲减了CD45后

，则抑制减弱了癌症发生、再增殖和转移这样的肿瘤细胞干性。

那机制不能只研究到这里，是什么使得CD45导致肿瘤细胞干性增强的呢

？他们首先分析了和干性相关的信号通路，和CD45的关系（敲减掉CD45后，qPCR变化明显的信号通路）：

在这里面，他们认为Wnt信号通路最为致命……但他们也发现了

，CD45对于Wnt信号通路的调控，并不在于β-Catenin的mRNA阶段：

不要再问我为啥一提到Wnt信号通路，就要分析β-Catenin了……既然不是mRNA，那么就可能是调控了β-Catenin的蛋白

。于是他们分别用了放线菌素D（蛋白合成抑制）和MG132（蛋白降解抑制），对敲减CD45后的β-Catenin进行了分析：

他们发现，敲减后β-Catenin的泛素化降解增加了……大家应该都知道β-Catenin的降解是通过GSK3β对其磷酸化修饰后

，再进入的泛素化降解过程：

于是他们又针对性地分析了一下

，β-Catenin的降解相关的磷酸化位点：

敲减CD45后，β-Catenin的与降解相关的磷酸化位点增强了

……他们还用CD45的膜内结构域的突变体进行分析，发现主要起到抑制β-Catenin降解的结构域是D1……

最后，他们分析了CD45与β-Catenin的直接结合作用

，以及共定位，确定了二者有直接结合的能力，而CD45能通过抑制β-Catenin的降解相关的磷酸化，激活Wnt信号通路：

最后就形成了这么一张示意图

：

怎么说呢，其实这篇文章在推导的过程中

，其实还算的上是比较合理的。起码能对得起这个IF。有兴趣的话可以自己读一下，看看，会不会有什么收获。要看这篇文献，可以自己去PubMed上下搜一下。或者在评论区进行评论，就发给你们PMID号。实在不行就回复“公克”（不要在评论区回复

），要么就直接星球上见（当然，进不去也无所谓

）。好吧，今天就先给你们策到这里吧，祝你们心明

眼亮

。

封面：乡村爱情 谢飞机 https://pic.sogou.com/

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