ESMO21 Day2：二千里外故人心

更新几个Proffered Paper session和Presidential symposium

Proffered Paper session - NSCLC, metastatic

  • DESTINY-Lung01：T-Dxd in HER2m NSCLC

若干年后，T-Dxd回忆起往昔的峥嵘，不禁感慨道：“一个drug的命运啊，当然要靠自我奋斗，但也要考虑到历史的进程”

HER2m占了NsqNSCLC的3%，目前尚无药物获批，≥2L治疗的疗效非常有限ORR 7-27%

DESTINY-Lung01 Cohort2及扩增阶段入组了42+48例SoC治疗后复发或者难治的患者，接受T-Dxd 6.4mpk治疗

患者主要来自欧美，HER2突变集中在胞内激酶结构域，基线无症状的CNS转移占36%，先前治疗线程数中位值2其中95%接受过含铂化疗、66%接受过PD-1治疗、63%接受过联合治疗、14.3%接受过HER2 TKI治疗

疗效

  • 主要终点ORR 54.9%，DCR 92.3%，DoR达到9.3mo

  • 所有突变类型中都观察到缓解，即便是在HER2表达不可测或HER2基因扩增的患者中，另外几乎全部患者的病灶都有缩小（增长较大的正好含胞外区突变）

  • PFS 达到8.2mo

安全性

  • ≥Gr3的药物相关AE 46.2%，严重的药物相关AE 19.8%，因药物相关AE引起的剂量相关、治疗终止及死亡分别25.3%、34.1%和2.2%，其中最常见的引起治疗终止的药物相关AE为肺炎(13.2%)和ILD(5.5%)

  • 任意级别的ILD/肺炎 26.4%，其中Gr1-2  19.8%，Gr3-4 4.4%，Gr5 2.2%，首次报告时间141d，持续时间 43d，相信基于早期监控和管理是可以控制的比较好的

  • ZENITH20-4：Poziotinib in 1L NSCLC with HER2ex20m

HER2ex20m NSCLC同样没有获批好的疗法，目前主要还是依靠化疗±ICI，疗效同样有限：ORR 6.9-35%，PFS 3-7mo

  • ZENITH20 Cohort4入组未经治疗的HER2ex20m NSCLC，主要终点ORR，需要95%置信区间下限超过20%

  • 分别48和23例患者接受QD和BID

  • 88%的患者病灶缩小，肿瘤病灶缩小的中位值35% QD组ORR 43.8%(95%CI 29.5%，59.8%)，DCR 75.0%，如果纳入未确认的缓解，则ORR  47.9%(95%CI 33.3%，62.8%)，DoR 5.4mo，6mo及12摸仍缓解的患者42%和24%

  • 治疗相关的严重AE 10%，因AE导致的剂量中断、下调及治疗中断分别88%、77%和13%，但好在没有Gr4-5，Gr3 最常见的腹泻、皮疹和下消化道炎症，肺炎较少

下面是1代及3代TKI联合Beva：

  • Erlotinib+Beva vs Erlotinib：PFS提升，但OS差异不显著

  • Osimertinib+Beva vs Osimertinib：PFS未能提升

  • 2个临床都显示TKI+Beva相比单独TKI，很难给为吸烟患者带来获益

  • TKI+Beva不会成为1L EGFRm NSCLC主流方案

Presidential symposium

  • KEYNOTE-826：PEMBRO+化疗±Beva vs 安慰剂+化疗±Beva in 1L 持续复发或转移性宫颈癌

依旧是双终点

PFS：

  • PD-L1 CPS≥1 10.4 vs 8.2mo（HR 0.62，P＜0.001），12mo PFS 45.5% vs 34.1%

  • All-comer 10.4 vs 8.2mo（HR 0.65，P＜0.001），12mo PFS 44.7% vs 33.5%

  • PD-L1 CPS≥10 10.4 vs 8.1mo（HR 0.58，P＜0.001），12mo PFS 44.6% vs 33.5%

OS：

  • PD-L1 CPS≥1 NR vs 16.3mo（HR 0.64，P＜0.001），12mo OS 75.3% vs 63.1%

  • All-comer 24.4 vs 16.5mo（HR 0.67，P＜0.001），12mo OS 74.8% vs 63.8%

  • PD-L1 CPS≥10 NR vs 16.4mo（HR 0.61，P=0.001），12mo OS 75.7% vs 61.5%

Proffered Paper session - Genitourinary tumours, prostate

  • PRINCE：Lu177-PSMA-617+PEMBRO in mCRPC

Lu177-PSMA-617虽然单药在mCRPC疗效显著，但是很容易复发，而PEMBRO单药活性一般，理论上放射性诱导的免疫原性细胞死亡可以被ICI增强，Lu177-PSMA-617向表达PSMA的PC病灶递送β粒子也会释放肿瘤相关抗原便于免疫识别

入组的mCRPC先前接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗，也可以接受过多西他赛治疗，PEMBRO 200mg Q3W最多35个疗程，Lu177-PSMA-617治疗6周6个疗效首次剂量8.5GBq后每次降低0.5GBq，主要终点PSA-RR（PSA降低≥50%的应答率）及安全性

入组37例患者，先前治疗线程中位数2：100%接受过恩杂鲁胺或阿比特龙治疗其中16%接受过两种药物，70%接受过多西他赛

  • 安全性：TRAE多为Gr1-2

  • PSMA-RR 73有%，6mo rPFS和PSMA-PFS 65%和 88%

  • 29例可进行样本分析的患者中；1）18例患者基线可以检测到PSMA+ CTC，到了第12周时11例清零，15例降低；2）11例患者基线检测不到PSMA+ CTC，并一直维持到第12周

COSMIC-021 Cohort6：CABP+ATEZO in mCRPC

发现在内脏及盆腔外淋巴结病变的患者这部分原本预后较差的患者也获得了比较好的疗效，所以后续开展了针对内脏及淋巴结转移的患者的三期临床CONTACT-2

  • ARCHES OS更新：ENZA+ADT in HSPC

Proffered Paper session - Gastrointestinal tumours, colorectal

  • DESTINY-CRC01 探索性分析：T-Dxd in HER2表达的mCRC

不同基线标志物状态下的ORR：1）不管是组织活检也是液体活检，都是HER2高表达的患者ORR更高，2）不管RAS、PI3KCA突变与否，都能获得缓解，只是未突变的缓解率更高一些，3）bTMB也是类似。PFS的结果与ORR类似，只是部分分组样本量效需要进一步的证实

FOCUS4-C：Wee1 抑制剂Adavosertib in TP53/RASm mCRC

依旧是左半结肠的患者与右半结肠相比疗效更好

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