无心脏毒性+克服多药耐药！美国FDA授予新型脂质体蒽环素annamycin孤儿药资格：治疗软组织肉瘤!

 

来源：本站原创 2020-12-31 01:18

2020年12月30日讯 /生物谷BIOON/ --Moleculin Biotech是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发一系列肿瘤学候选药物，用于高度耐药肿瘤的治疗。近日，该公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Annamycin（安那霉素）孤儿药资格（ODD），用于治疗软组织肉瘤（STS）。之前，FDA已授予Annamycin治疗复发性或难治性急性AML的孤儿药资格（ODD）和快速通道资格（FTD）。

Moleculin最近宣布FDA已经批准了Annamycin的新药研究申请（IND），允许Moleculin在美国开始一项针对一线治疗后已转移到肺部的STS患者的1b/2期临床试验。该临床试验的基本原理包括最近的动物数据，包括2020年6月22-24日举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上的数据，以及2020年10月21日宣布的独立实验室的数据，这些数据表明，Annamycin在肺部的蓄积量是治疗STS的主要一线化疗药物阿霉素（doxorubicin）的6-34倍。此外，临床数据显示，使用Annamycin没有心脏毒性，并有能力克服多药耐药机制，这2者通常都会对蒽环类药物（包括阿霉素）在STS方面具有治疗限制作用。综上所述，这些因素表明，Annamycin可能代表着一种重要的治疗方法，有助于解决STS肺转移患者严重的未满足需求。

Moleculin董事长兼首席执行官Walter Klemp表示：“这是Annamycin的第二个孤儿药资格，该药此前还被授予了治疗复发性或难治性急性髓细胞白血病的孤儿药资格。我们认为，这继续表明，我们管线的广度为我们提供了‘多次射门机会’，从而为创造股东价值提供了多种机会。”

annamycin分子结构式（图片来源：chemdrug）

Annamycin是新一代的蒽环类药物（Anthracycline），几乎没有心脏毒性，并且可避免多药耐药，在AML细胞系中表现出更强的效力，在治疗标准护理疗法失败的患者中表现出疗效。目前，Annamycin正被开发用于复发性或难治性AML患者的治疗。

在过去的50多年来，蒽环类药物一直是AML治疗方案的基石，该药与另一种名为阿糖胞苷（cytarabine）的化疗药物一起联用，这种组合通常被称为“7+3诱导疗法”，其目的是诱导足够缓解以使骨髓移植成功。目前，大多数AML患者唯一可行的长期选择是骨髓移植，这在相当多的患者中是成功的。然而，为了获得骨髓移植的资格，患者必须首先通过诱导疗法获得成功，不幸的是，目前的诱导疗法只对大约20%的患者有效。

阿霉素（doxorubicin，多柔比星）是用于急性白血病患者诱导治疗的主要蒽环类药物之一，据报道，该药的年收入超过7亿美元。尽管已批准的蒽环类药物（如阿霉素）非常重要并且已取得成功，但它们都具有心脏毒性，这可能导致心脏损害，并限制给药剂量。此外，被治疗的肿瘤细胞通常会对一线蒽环类药物具有或产生耐药性，通常通过所谓的“多药耐药性”使其能够清除当前的蒽环类药物并限制治疗的有效性。因此，对于绝大多数患者来说，仍然没有有效的治疗方法，大多数患者很快就会死于白血病。

Annamycin在这方面有机会成为一款彻底改变游戏规则的药物。该药是一种独特的、新一代脂质体配方蒽环类药物（文献中也称为“L-Annamycin”），旨在消除心脏毒性以及避免经常击败当前已批准的蒽环类药物的多药耐药机制。在测试心脏毒性的动物模型中，Annamycin被证明是非心脏毒性的，在以白血病为重点的人类临床试验中，该药显示出的剂量限制性毒性比阿霉素（用于诱导治疗的主要一线蒽环类药物之一）通常所经历的毒性要少很多。

之前，Annamycin已在6项临床试验和114例患者中进行了测试，包括2项以白血病为重点的临床试验，治疗一线诱导疗法复发或难治的患者，这些研究中很少或没有报告心脏毒性。目前，Annamycin正在美国和欧洲进行治疗AML的I/II期试验。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Moleculin Announces Annamycin Receives FDA Orphan Drug Designation for Soft Tissue Sarcomas