一文读懂| 免疫细胞与抗击新型冠状病毒
编者按
自新型冠状病毒感染爆发以来，刷屏朋友圈的除了疫情的发展外，还有“增强免疫力 抵抗病毒”的号召。那么，对抗新型冠状病毒，人体的免疫系统为何如此重要？免疫细胞治疗冠状病毒肺炎重症患者的相关临床研究已经获批立项，那么，免疫细胞又将如何帮助人体抗击病毒？本文从免疫细胞的生物学特性出发，帮助大家了解为何在这次抗病毒战役中，免疫细胞如此重要。
本文首发自博雅干细胞，作者Dr韦
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
免疫系统是人体健康的第一道防线，也是每个人与生俱来的保护器。免疫系统中含有丰富的免疫细胞，免疫细胞主要功能是保护人体避免外来病毒、细菌、真菌等侵害。
免疫系统具有保护、清除以及修补的功能，可以辨别正常细胞和外来入侵物质，使人体免受于病毒、细菌、污染物及疾病的攻击，还可以排除新陈代谢后的废物及免疫反应后的病毒死伤尸体，此外免疫系统中的免疫细胞还能够修补受损的器官和组织，使其恢复原来的功能。
人体疾病的发生绝大多数与免疫系统相关。在此次新型冠状病毒肺炎疫情中，人们对免疫系统的重要性有了更深的认识。免疫细胞疗法也被应用到了新型冠状病毒感染肺炎的临床研究中。
NK细胞治疗新冠病毒感染肺炎获批立项
2月9日，钟南山院士在接受媒体采访时表示，新型冠状病毒是冠状病毒的一种，跟SARS冠状病毒平行。冠状病毒是一个大的RNA病毒家族，宿主非常广泛，包括哺乳动物和鸟类在内的很多脊椎动物都能被感染。
研究发现，SARS具有T细胞、NK细胞、巨噬细胞数量减少、活化受抑等免疫损伤特点，免疫器官严重受损、淋巴细胞大量耗竭和免疫缺陷可能是SARS患者死亡原因[1]。
当前，在对抗新型冠状病毒感染的肺炎，我国科学家正在尝试从NK细胞入手，例如开展NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究，利用NK细胞的天然免疫杀伤能力，形成机体抵抗危险感染的首道防线。
在国内，新乡医院第一附属医院的《NK细胞治疗冠状病毒感染重症患者的临床研究项目》获批立项。
国际上，Sorrento制药公司与Celularity细胞治疗公司联合启动CYNK-001（一种异体、胎盘来源的自然杀伤免疫细胞疗法）治疗和预防冠状病毒感染的临床研究，尤其关注新出现的2019年新型冠状病毒。
那么，NK细胞有哪些特性？它又是如何帮助人们抗击新型冠状病毒？
NK细胞——抵抗危险感染的防线
NK细胞，即自然杀伤细胞，是机体重要的免疫细胞，与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节有关，能够识别靶细胞、杀伤介质。许多研究表明，NK细胞构成了抗病原微生物第一道免疫杀伤防线。近年来，随着对NK细胞的认识逐渐加深， NK细胞抗病毒感染的特异性应答研究也取得了重大进展。
NK细胞是重要的抗病毒免疫细胞，识别被感染细胞后，能快速分泌颗粒酶和穿孔素裂解细胞，并分泌促进炎症因子如IFN-γ、TNF-α引起更广泛的免疫应答，控制机体病毒的数量。对猴免疫缺陷病毒感染的猕猴和HIV病毒感染者的研究发现，NK细胞可抑制病毒复制，清除病毒存储库[2]。
NK细胞的实验研究发现，在鼠衣原体肺部感染中，NK细胞能够抑制Treg应答，发挥抗感染免疫保护作用[3]。
基于NK细胞的抗病毒特性以及杀伤受感染细胞的特性，在新型冠状病毒面前，NK细胞或许能够发挥选择性杀伤感染靶细胞的功能，抑制病毒复制增殖，提高机体免疫抗病毒能力，对于一些轻症和早期患者或许能够起到增加机体清除病毒的能力。
NK细胞与疾病的治疗
NK细胞已经被广泛应用到疾病的治疗研究中，有些甚至已经应用到临床，例如我国台湾省正式开放的6项细胞治疗临床应用中，其中之一的自体免疫细胞治疗就包括了NK细胞。（政策| 台湾省正式开放6项细胞治疗临床应用 大幅放宽适应症范围）
在肿瘤治疗领域，国内外已经将NK细胞应用到了难治性癌症的治疗研究中。例如，2019年8月，国际上开发NK细胞疗法的生物技术公司NKMax America宣布启动离体扩增的自体NK细胞疗法治疗难治性癌症的临床试验[4]。
在肺病治疗领域，有许多学者着手研究NK细胞疗法针对肺癌的治疗效果。在动物实验中，NK细胞治疗肺癌取得了令人振奋的结果。在临床研究中，有文献报道对多例标准治疗后不适宜手术及肺癌手术后再发的患者进行自体NK细胞免疫治疗，取得肺癌转移灶明显缩小和未发生重大不良反应等良好的临床结果[5]。
目前，国内外都启动了NK细胞治疗新型冠状病毒肺炎相关研究项目，随着临床研究的进一步开展以及研究结果的输出，NK细胞如何帮助人类对抗新型冠状病毒将为更多人所知。
参考文献：
[1] SARS患者免疫功能分析及SARS疫苗研制
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=degree&id=Y847071#
[2] NK细胞在HIV感染中的作用:进展和展望
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-CRBX201806019.htm
[3] 自然杀伤细胞通过树突状细胞调控衣原体肺部感染中Th17/Treg免疫应答平衡
http://www.cqvip.com/QK/95413A/20194/83688966504849574852484851.html
[4]https://www.biospace.com/article/releases/nkmax-america-doses-first-subject-in-phase-i-trial-of-snk-in-patients-with-refractory-cancer/
[5] 肺癌生物治疗中应用自体NK细胞治疗的现状及展望
http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-SYZZ201206003.htm
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