抗菌药的前世今生

上海药物所《家庭用药》2011年4月号   沈银忠 复旦大学附属公共卫生临床中心

在我们日常生活中,人体任何部位均可出现各种感染:皮肤外伤后可出现皮肤“发炎”;”受凉”后肺部可出现感染即肺炎;泌尿系统细菌侵入可出现尿路感染;手术后伤口可“发炎”等等。这些炎症和感染均是由各种微生物引起,其中细菌是引起感染最常见的原因。轻微感染导致人体不适,重度感染可导致死亡。当今世界,细菌感染已是公众熟悉的医学名词。

►青霉素,让感染不再是“不治之症”

然而在20世纪40年代以前,细菌感染却是一种严重威胁人类健康的疾病,肺结核被认为是一种致命性疾病,战争中大量伤员死于感染,人类对伤口感染无能为力,当时人类对于细菌感染是“谈虎色变”。出现这种情况的原因是当时人类未能找到一种能有效治疗细菌感染的药物。但是,随着青霉素的发现,人类对细菌感染的认识发生了巨大改变。

一次“疏忽”,一个伟大的发现

亚历山大·弗莱明由于一次“疏忽”而发现了青霉素。1928年夏天弗莱明外出度假时,把实验室里在培养皿中正生长着细菌这件事给忘了。3周后当他回实验室时,发现一个与空气接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青绿色霉菌。弗莱明用显微镜观察这个培养皿时发现,霉菌周围的葡萄球菌菌落已被溶解。这提示霉菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生长和繁殖。后来鉴定表明培养皿中的霉菌为青霉菌,1929年弗莱明发表其研究成果并把这种青霉菌分泌的杀菌物质称为青霉素。

当时弗莱明未能找到提取高纯度青霉素的方法,他将青霉菌菌株一代代地培养,并于1939年将菌种提供给研究青霉素的澳大利亚病理学家弗洛里和生物化学家钱恩。弗洛里和钱恩后来用冷冻干燥法提取了青霉素晶体,且发现青霉素能治疗动物的细菌感染。此后一系列临床研究证实青霉素治疗链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染有效。后来研究发现,青霉素之所以既能杀死病菌,又不损害人体细胞,原因就在于青霉素所含的青霉烷能使病菌细胞壁的合成发生障碍,导致病菌溶解死亡,而人和动物的细胞则没有细胞壁。但是青霉素会引起少数人发生过敏反应,因此,在应用青霉素前应做皮试。基于这些研究,美国制药企业于1942年开始对青霉素进行大批量生产。到了1943年,制药公司已经发现了批量生产青霉素的方法。1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学及医学奖。

青霉素是第一个应用于临床的抗生素,是一种高效、低毒、应用广泛的重要抗生素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力,带动了抗生素家族的诞生。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等感染性疾病。继青霉素之后,链霉素、氯霉素、土霉素、四环素等抗生素的不断出现,进一步增强了人类治疗感染性疾病的能力。

►链霉素,治疗感染的另一大“功臣”

瓦克斯曼是抗生素研究中另一位极为重要的人物。他开创了通过筛选各种微生物来主动寻找抗生素的先河,并于1942年首次提出了抗生素的定义:抗生素是微生物在代谢中产生的,具有抑制它种微生物生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物质。通过对土壤中的微生物进行研究,他于1944年发现了一种新的由灰色链霉菌所产生的抗生素——链霉素。由于人类当时已经有了生产青霉素的经验和设备,因此链霉素很快就能大量生产,链霉素迅速成为风靡一时的另一类重要的抗生素。在当时,链霉素和青霉素成为治疗细菌感染的两大支柱:青霉素主要用于革兰阳性菌感染,而链霉素主要用于革兰阴性菌以及结核病。结核病在当时原本被认为是一种没有特异治疗措施的“致死性疾病”。链霉素的出现改变了人们对结核病的认识和治疗方法,链霉素的发现对于结核病的治疗来说具有里程碑式的意义,同时也极大地鼓舞了人类研究抗生素的信心。

链霉素发现的经验启发人类从土壤微生物中寻找其它的抗生素,人类此后开始了大规模筛选抗生素。人类相继发现了金霉素(1947)、氯霉素(1948)、土霉素(1950)、制霉菌素(1950)、红霉素(1952)、卡那霉素(1958)等。这些抗生素的出现提高了当时细菌性感染与立克次体病的疗效,明显改善了感染性疾病患者的预后。在这一时期,抗生素的研究进入了系统化阶段,抗菌药制药工业得到快速发展。

►合成和半合成抗生素涌现

20世纪60年代后,人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢,人类开始寻求人工生产半合成抗生素。1958年,谢汉合成了6-氨基青霉烷酸,开辟了生产半合成青霉素的道路。此后人类生产和开发出了多种半合成青霉素。1961年,人类从头孢霉菌代谢产物中发现了头孢菌素C,在头孢菌素C的基础上人类成功合成了许多高活性的半合成头孢菌素,随着时间的推移,一代、二代、三代、四代头孢菌素亦相继出现。现在,以青霉素、头孢菌素为主体的β-内酰胺类抗生素已成为最重要的抗菌药物。

随着抗生素的广泛应用,临床上细菌对常用抗生素的耐药性不断增强,耐药性的出现降低了抗生素的疗效,为此,人类需要不断研发新的药物。经过深入研究,人类研发出了一些能克服细菌耐药性的新型抗菌药物,如目前临床常用的β-内酰胺类与酶抑制剂复合制剂(如哌拉西林-他唑巴坦)就是这一类药物,此类药物可以用来治疗一些耐药细菌所致的感染。

自1940年青霉素应用于临床以来,现在抗生素的种类已达几千种,在临床上常用的亦多达数百种。目前,抗生素研究的领域和对象日益扩大,抗生素科学正向广度和深度发展,人们正在致力于开发更为高效、低毒和广谱的抗生素。

在抗生素研发过程中,人类开始了使用化学合成的方法来生产抗菌药物,由此出现了一些合成或半合成药物,目前临床常用的化学合成药物主要有:磺胺类、氟喹酮类、磷霉素、硝基咪唑类、硝基呋喃类、噁唑烷酮类等。

新的抗菌药物的发现是永无止境的,随着人类医疗需求的不断增加以及科学的发展,人们将会开发和生产出更多理想的抗菌药物,为人类的卫生事业服务。

(转载请注明:《家庭用药》)

(0)

相关推荐

  • 探秘抗生素

    历史长河中,人类与细菌亦敌亦友,抗生素的发明,让人类傲视感染,但得意欢呼战胜"敌菌"的霎那间,却因其滥用,使"敌菌"进化耐药,并误伤益生"友菌&quo ...

  • 青霉素的前世今生

    青霉素是人类最早发现的抗生素,在青霉素发现之前,20世纪40年代以前,人们针对细菌感染束手无策,人类一直未能掌握一种能高效治疗细菌性感染且副作用小的药物. 人类进入微生物世界 1674年,荷兰显微镜学 ...

  • 【抗菌药物专题】抗菌药物发展简史

    抗菌药物发展简史 1874年,罗伯茨(william Roberts)在英国<皇家学会会报>上首次发表了真菌的生长常常抑制细菌的生长. 1876年,廷德尔(Tyndall)报道了青霉菌溶解 ...

  • 【链霉素是谁发现的】链霉素发现者瓦克斯曼生平资料简介

    瓦克斯曼在研究室 50多年前,肺结核.结核性脑膜炎等疾病与今日的癌症一样,令人生畏.直到1943年瓦克斯曼发现链霉素,人类才战胜了结核性疾病,摆脱了这一疾病的威胁. 塞尔曼·亚伯拉罕·瓦克斯曼(189 ...

  • 科研 | Crit. Rev. Microbiol.:抗生素耐药性:人类和细菌之间长达70多年的战争

    编译:Blanche,编辑:小菌菌.江舜尧. 原创微文,欢迎转发转载. 导读 21世纪人类面临的最大威胁之一是抗微生物的循环和抗生素耐药基因的全球传播.耐药性(AMR)被定义为微生物抵抗药物(如抗生素 ...

  • 知识丨抗菌药物科普系列(一) 抗菌药的前世今生,你了解吗?

    导语 人吃五谷杂粮,怎能不得病?生病后,大家最常见的治疗方式就是服用药物.尤其是被视为"万能药"的抗菌药,总在患者的首选药品名单之列.但是,抗菌药真的可以"包治百病&qu ...

  • “卷尾骨”的前世今生, 瑜伽体位练习中骨盆的正位怎么找?

    欢迎大家关注和公众号配套的视频号 -:尽管刚刚开号发视频内容尚且单薄,但是未来我会把所有的精选视频发在这个平台上,也会陆续整理以前曾经在公众号上发过的视频并在这里重新上线.请看Laruga老师诠释阿汤 ...

  • 西南官话(四川话)的前世今生

    现代汉语之中,有一种方言地域色彩和喜剧色彩非常重,这就是一般人所称呼的"四川话".在中国西南地区虽然不同省份的人说起家乡话,但大家都能听懂,因为这属于官话,也就是北方话系统,也是官 ...

  • OD的前世今生?

    随着人力资源的发展,最近几年组织发展已提升成为人力资源职业领域的主流学科,它的重要性由组织内部不断变化的变革驱动.目前,尤其是变革管理的关键内容被视为所有专业人员的核心知识. 在跟组织高管和其他从业人 ...

  • 6.25复盘:龙头股的前世今生

    6.25复盘:龙头的前世今生 今天打板猛狮科技,坐了一趟刺激的过山车,本身操作没有问题,只是对这个阶段谁是龙头定义和市场产生了分歧. 后来就出现几个小盆友私聊我,提醒我猛狮科技炸啦,怎么怎么的,确实有 ...

  • 【上铁青·传承】上海火车站的前世今生

    大家好 我是上海火车站 我出生于1987年12月28日 是当时全国第一座现代化车站 (众星捧月的待遇~得意!) 下面我来讲讲 关于我的两三事 历史悠久的我 我的祖辈可以追溯到 清末民初的上海火轮房 是 ...

  • 抗菌药使用指南70部

    外科手术部位感染预防与控制技术指南 / 导尿管相关尿路感染预防与控制技术指南 / 日本指南:急性胆管炎.胆囊炎治疗的抗菌治疗 / 利奈唑胺抗结核治疗专家共识 / NICE指南:咽喉痛(急性)抗菌药物处 ...

  • ​【南海听风】我与南中的“前世今生”|​张秋敏

    我与南中的"前世今生" ● 张秋敏 二十多年前,我从母校南海中学毕业.后来我成为南海中学的一名教师,这就是我与南中的前世情.今生缘.这"情"是我与家乡的情,这& ...

  • 田园时节雨:​赵家渠的前世今生(上)

    赵家渠的前世今生(上) 文/田园时节雨 过去赵家渠,今日沫水园,短短数三二载,旧貌换新颜.            看到了今天的沫水园,让我想起了从前的赵家渠.时过境迁,赵家渠的前世今生,无一不在向人们 ...