普伐他汀,与其他的他汀类药物相比有些“特殊”,什么人适用?
他汀类药物是临床上应用最广的调节血脂药物,有朋友问华子,他汀药物之中的普伐他汀,为什么很少有人提起,听说它与其他的他汀药物不太一样,区别在哪里,适合什么样的人使用呢?
华子回答说,普伐他汀是他汀类药物中的重要成员,因为服用的人不多,所以提及的较少。普伐他汀与其他的他汀药物相比有些“特殊”,主要是在代谢与分布上与其他的“他汀”有区别。
一、普伐他汀是“中效他汀”
他汀类药物现在有7种,以降低血脂中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的能力进行分类。能把LDL-C水平降低超过50%者为强效他汀,有2个,为阿托伐他汀与瑞舒伐他汀。其余的他汀只能把LDL-C水平降低40%左右,有5个,为辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀。
他汀类药物需要长期使用,所以在医生在选择药物的时候,“性价比”往往是考虑的重点。用较少的花费达到较好的治疗效果,也更容易被患者接受。而且为了能让LDL-C较容易降到标准,现在医生们更倾向于使用强效他汀,而较少选择中效他汀。
二、普伐他汀在代谢上的“特殊性”
普伐他汀与其他的他汀类药物不同的地方,在于其代谢上的“特殊性”,就是不需要通过细胞色素P450酶系统进行代谢,从而在与其他药物合用时,发生不良反应的概率就会很低。这个作用非常重要,尤其是对于需要同时服用多种药物的老年人群,更是意义非凡。
大多数进入人体的药物,都要通过肝脏进行代谢。而在肝脏中负责代谢药物的生物酶,就是细胞色素P450酶系统。打个比方说,细胞色素P450酶系统是人体中的“高速公路”,在服用药物较多的时候,“高速公路”就会变得非常繁忙。有可能造成“拥堵”,就会导致药物代谢时间延后,产生蓄积,造成不良反应或是中毒。
其他的他汀类药物,都要通过细胞色素P450酶系统中的CYP3A4、CYP2C9、CYP2C19等通道进行代谢。虽然某些他汀,如匹伐他汀、瑞舒伐他汀从细胞色素P450酶系统代谢的量很少,但与其他药物合用时,仍然可能会发生相互作用,导致不良反应增加。
而普伐他汀,80%以上通过粪便排泄,2~13%通过尿液排泄,是唯一不依赖细胞色素P450酶系统代谢的他汀。在与其他需要通过细胞色素P450酶系统的药物合用时,可以避免发生“高速公路”拥堵,减少发生不良反应的概率。
三、普伐他汀在吸收、分布上的“特殊性”
1、水溶性:普伐他汀是一种水溶性的他汀,主要靠肝细胞主动摄取进入肝细胞内发挥作用。很少会进入肝脏之外的组织,比如说很少进入骨骼肌细胞,产生肌肉损伤的可能性就会小一些。而且很少能透过血脑屏障,发生困倦、头晕、视物模糊等中枢神经系统不良反应也极少。
2、蛋白结合率低:血液中的血浆蛋白如同储存药物的“临时库房”,在服用药物的时候,有些药物会与血浆蛋白结合。如果同时又服用了与血浆蛋白结合率高的他汀,就可能把其他药物从血浆蛋白中“挤”出去,造成其他药物的血药浓度升高,引起危险。
普伐他汀与血浆蛋白结合率只有53.1%,而其他的他汀类药物基本都在90%左右,在与其他药物联用时更安全。
四、适用于血脂异常程度不高的老年人群
普伐他汀的特点,就在于副作用发生率低,以及与其他药物的相互作用少。老年人群通常会患有多种疾病,需要同时服用多种药物进行治疗。所以普伐他汀,适用于需要服用多种药物的老年人群。但普伐他汀降脂强度为中等,所以只适用于血脂异常程度不高的人。
普伐他汀的半衰期为1.5小时,而人体胆固醇主要在夜间合成,所以要在睡前服药才能发挥最大作用。普伐他汀虽然副作用较少,但其作用部位在肝脏,仍然可能会影响肝功能,所以在用药期间需要注意肝功能的监测。部分药物会通过尿液排泄,所以肾功能不全者在使用之前需经医生评估安全性。